Potrebbe un nuovo vaccino per l’Alzheimer essere la chiave per prevenire o trattare la malattia?
Un nuovo vaccino per l'Alzheimer potrebbe essere la soluzione per prevenire o trattare la malattia?
Condividi su Pinterest- Trovare un trattamento per la malattia di Alzheimer si è rivelato difficile e controverso.
- È stato sviluppato un vaccino per un nuovo bersaglio, una proteina presente nelle cellule cerebrali e nei vasi sanguigni invecchiati.
- Sperimentato sui topi, migliora il comportamento e riduce i livelli di una proteina precursore dell’amiloide-beta.
- Tuttavia, resta aperta la questione di quali molecole dovrebbero essere prese di mira nella ricerca sul trattamento dell’Alzheimer.
La ricerca sul trattamento della malattia di Alzheimer si è concentrata principalmente sulla prevenzione dell’accumulo di placche di proteina amiloide beta nel cervello, che sono caratteristiche distintive della malattia. Ora, i ricercatori hanno sviluppato un nuovo vaccino utilizzando un modello di topo, che si concentra su una diversa proteina presente nelle cellule cerebrali e nei vasi sanguigni invecchiati.
Le origini del modello amiloide beta e il suo utilizzo come bersaglio terapeutico sono stati oggetto di controversie negli ultimi anni. Ad esempio, quando la Food and Drug Administration (FDA) ha concesso l’approvazione accelerata per l’uso di lecanemab (Leqembi) nel trattamento delle persone con malattia di Alzheimer in fase precoce nel gennaio 2023, sono sorte controversie sulla sua efficacia e sugli effetti collaterali. In particolare, quando, più tardi quel mese, la FDA non ha approvato il farmaco per l’Alzheimer donanemab della società farmaceutica Eli Lilly, come previsto, poiché erano necessari ulteriori dati per determinare l’efficacia.
Nel luglio 2022, la controversia sullo sviluppo di trattamenti farmacologici per la malattia di Alzheimer ha raggiunto il culmine a seguito di un’indagine pubblicata su Science nel luglio 2022 che ha affermato che alcune immagini erano state manipulate nell’importante articolo pubblicato su Nature nel 2006 che si ritiene abbia confermato l’ipotesi dell’amiloide beta.
Questo anno esplosivo per la scienza dell’Alzheimer forse non è sorprendente se si considera che trovare un bersaglio farmacologico per la malattia di Alzheimer rappresenta un potenziale grande affare per le aziende farmaceutiche. Ci sono attualmente 6 milioni di casi solo negli Stati Uniti, previsti in aumento a 13 milioni entro il 2050, e questo significa molti potenziali pazienti.
Il dott. Santosh Kesari, neurologo presso il Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, CA, ha dichiarato a Medical News Today in una e-mail:
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“Tutti i farmaci attualmente approvati (memantina, donepezil, ecc) per l’Alzheimer trattano i sintomi, come il miglioramento della memoria o dell’umore, ma non cambiano il decorso della malattia.
Negli ultimi tre decenni, gli scienziati hanno cercato di sviluppare farmaci che mirano alla proteina amiloide, che è una caratteristica distintiva della malattia. Per la prima volta, un farmaco anticorpo (lecanemab) è stato completamente approvato per la malattia di Alzheimer nelle sue fasi iniziali prendendo di mira la proteina amiloide che si ritiene sia la causa sottostante della malattia.”
Quali sono i potenziali bersagli per il trattamento dell’Alzheimer?
Esistono altri meccanismi ritenuti alla base della progressione della malattia di Alzheimer, tra cui l’infiammazione. L’infiammazione è anche alla base di altre condizioni, come l’aterosclerosi, e c’è stato un dibattito su se le due condizioni siano o meno correlate. Entrambe le malattie coinvolgono l’infiammazione e la vascolarizzazione. Si sa che determinate varianti del gene APOE predispongono gli individui a entrambe le malattie.
La ricerca di un farmaco in grado di colpire entrambe le malattie è in fase di sviluppo nei modelli di topo da circa un decennio.
Un esempio recente è stato il lavoro dei ricercatori di Tokyo che hanno determinato che la glicoproteina associata alla senescenza (SAGP-proteina) era sovraespressa nelle cellule immunitarie e nelle cellule endoteliali vascolari nei modelli di topo con aterosclerosi. L’aumento dell’espressione di questa proteina è stato associato a un aumento del rischio di aterosclerosi e malattia di Alzheimer nei modelli di topo con varianti del gene APOE. La SAGP-proteina si trova anche intorno alle microglie, le cellule immunitarie del cervello.
Esperimenti precedenti del team hanno dimostrato che la riduzione dell’espressione di questa proteina porta a una diminuzione delle placche aterosclerotiche nell’aorta dei topi con varianti del gene APOE e migliora il metabolismo del glucosio nei topi obesi.
Insieme a queste scoperte, hanno rivelato di aver sviluppato un vaccino che mirava alle cellule più vecchie con un elevato livello di espressione della SAGP-proteina.
Lo stesso team ha annunciato di aver scoperto di recente che questo vaccino poteva migliorare anche il comportamento dei modelli di topo della malattia di Alzheimer, riducendo i livelli del peptide amiloide-beta (precursore della proteina amiloide beta), così come i livelli di molecole infiammatorie.
Questi risultati da una ricerca preliminare sono stati presentati alle Sessioni scientifiche di base sulle scienze cardiovascolari dell’American Heart Association nel 2023 a Boston.
Il nuovo vaccino contro l’Alzheimer potrebbe essere un cambiamento di gioco
Il dott. Chieh-Lun Hsiao, autore principale, ha detto a MNT via email: “Purtroppo, non è permesso esporre come generiamo il vaccino, ma il design del vaccino è quello di eliminare o ridurre le cellule che contengono un’elevata quantità del nostro obiettivo, SAGP.”
Quando gli è stato chiesto come funziona il vaccino, il dott. Hsiao ha spiegato:
“La vaccinazione è una sorta di allenamento per il sistema immunitario per riconoscere uno specifico estraneo, un antigene o un peptide. Diremmo, nella nostra teoria, ipotizziamo che le cellule con un’espressione elevata di SAGP siano patogene/anormali.
Pertanto, gli individui dopo la vaccinazione avrebbero l’immunità che è possibile riconoscere il segnale espresso da SAGP-ALTO e successivamente rimuovere/eliminare le cellule che contengono il segnale espresso da SAGP-ALTO.”
Gli autori dello studio hanno concluso che il loro vaccino potrebbe potenzialmente essere utilizzato per trattare l’Alzheimer.
Il ricercatore dott. Hsiao ha detto: “In futuro, probabilmente passeremo ad altri modelli animali per ulteriori esami sull’efficacia del vaccino. Inoltre, siamo interessati ai cambiamenti fenotipici tra i tipi di cellule dopo la vaccinazione. Ci concentreremo di più sui meccanismi nei nostri prossimi passi.”
Limitazioni e implicazioni del nuovo vaccino
Kath Intson, CEO della startup di medicina di precisione Varient e candidata al dottorato presso l’Università di Toronto in Canada, che non ha partecipato alla ricerca, ha detto che c’era bisogno di ulteriori informazioni sugli effetti collaterali potenziali di questo obiettivo.
Intson ha detto a MNT via email:
“La probabilità che un medicinale come questo venga somministrato profilatticamente, cioè come un vaccino, per prevenire l’AD è modesta al meglio. In primo luogo, l’obiettivo sono le microglie, le cellule immunitarie equivalenti nel cervello. Sarei curioso di sapere di più sulla proporzione di microglie che sono fortemente arricchite di SAGP e che sono state eliminate. Come puoi immaginare, ci sono conseguenze nel rimuovere una grande popolazione del sistema immunitario del cervello.”
Ha anche messo in dubbio il targeting dell’accumulo del peptide beta-amiloide (APP), il precursore della proteina beta-amiloide, per il trattamento dell’Alzheimer: “Un’osservazione – dobbiamo smettere di considerare l’accumulo di APP come un processo fisiologico patologico intrinseco.
“Studi precedenti hanno dimostrato che l’APP svolge un ruolo protettivo nel cervello a seguito di lesioni acute, come ictus o lesioni traumatiche al cervello. In breve, l’upregulation di APP promuove la sopravvivenza delle cellule cerebrali a breve termine in risposta a questi insulti. Sarei molto cauto su qualsiasi proposta di vaccini destinati alla popolazione generale con obiettivi di eliminazione di APP. Rimuovere questa funzione vitale e normale dai pazienti sani avrebbe implicazioni per la loro salute in relazione ad altre condizioni che danneggiano il cervello.”
