Il test a due fasi potrebbe individuare l’Alzheimer in modo più accurato

Test a due fasi per individuare l'Alzheimer in modo accurato.

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Potrebbe una diversa strategia diagnostica migliorare l’accuratezza e ridurre la necessità di test più invasivi per l’Alzheimer? Credito immagine: VICTOR TORRES/Stocksy.
  • La malattia di Alzheimer, una condizione neurodegenerativa che provoca disturbi di memoria, è stata oggetto di uno studio condotto da ricercatori svedesi.
  • I ricercatori hanno sviluppato un processo di rilevazione della malattia in due fasi che potrebbe contribuire a ridurre i test invasivi non necessari correlati all’Alzheimer.
  • I ricercatori ritengono che questo processo possa migliorare l’accuratezza diagnostica e ridurre i costi del sistema sanitario.

Ricercatori dell’Università di Gothenburg in Svezia hanno recentemente collaborato con ricercatori in Canada per migliorare i test per l’Alzheimer.

Secondo l’Alzheimer’s Association, l’Alzheimer, la forma più comune di demenza, colpisce circa il 10% delle persone di età superiore ai 65 anni negli Stati Uniti.

Man mano che il numero di persone affette da Alzheimer continua a crescere, è fondamentale che i ricercatori trovino modi per individuare la malattia in modo più precoce e iniziare interventi per rallentare la sua progressione.

Uno dei test disponibili che può aiutare nel processo diagnostico per l’Alzheimer è il test del biomarcatore p-tau217 nel sangue. Questo test verifica l’accumulo della proteina amiloide, che può causare danni agli organi.

Perché un processo diagnostico in due fasi per l’Alzheimer

Uno svantaggio attuale del test p-tau217 è che può produrre molti falsi negativi o positivi e portare a test invasivi non necessari. Per questo motivo, i ricercatori nello studio hanno voluto trovare un modo per migliorare questi risultati.

Inizialmente, i ricercatori hanno combinato il test p-tau217 con altri fattori di rischio nelle persone con lieve compromissione cognitiva per determinare il loro rischio di sviluppare l’Alzheimer.

In seguito, hanno eseguito un test del biomarcatore nel liquido cerebrospinale sulle persone che hanno ottenuto un risultato di rischio incerto.

Questo processo in due fasi ha portato a un miglioramento del numero di falsi negativi o positivi, come riportato dai ricercatori nel loro studio pubblicato su Nature Aging.

Come migliorare l’accuratezza diagnostica

La ricerca ha analizzato i dati di 348 partecipanti con lieve compromissione cognitiva, raccolti tramite gli studi BioFINDER sulla memoria. Alcuni dei criteri che i partecipanti dovevano soddisfare per entrambi gli studi BioFINDER includono:

  • referral medico per problemi di memoria
  • nessuna diagnosi di demenza
  • punteggio dell’esame del minimentale (MMSE) di 24-30 punti.

Se i potenziali partecipanti segnalavano abuso di sostanze, rifiutavano test neuropsicologici o avevano problemi neurologici spiegati da qualcosa diverso dall’Alzheimer, venivano esclusi da entrambi gli studi BioFINDER.

I partecipanti dovevano anche accettare di sottoporsi a valutazioni neuropsicologiche e a una puntura lombare.

Per lo studio in questione, i ricercatori si sono concentrati sui partecipanti per i quali erano disponibili informazioni sul biomarcatore p-tau217 nel plasma, che è correlato allo sviluppo dell’Alzheimer, sui test del liquido cerebrospinale e sui dati APOE e4, che forniscono informazioni sul rischio genetico utile per la diagnosi dell’Alzheimer.

Nel primo aspetto del processo in due fasi, i ricercatori hanno utilizzato l’età e le informazioni dai dati del biomarcatore p-tau217 nel plasma e dello stato APOE e4 per valutare il rischio di positività all’amyloid PET nei pazienti con lieve compromissione cognitiva. L’accumulo di amiloide nelle scansioni PET indica un aumento del rischio di Alzheimer.

Successivamente, i ricercatori hanno suddiviso i partecipanti in gruppi a basso, medio o alto rischio. Hanno anche testato i livelli di sensibilità di questi gruppi.

Nel secondo aspetto del processo in due fasi, i ricercatori hanno controllato il rapporto CSF Ab42/40 delle persone nel gruppo a rischio medio.

Ritenevano che concentrarsi su questo gruppo, il cui rischio era più incerto, fosse il migliore in termini di miglioramento del modello diagnostico e riduzione delle diagnosi inaccurate.

La strategia potrebbe ridurre la necessità di test invasivi

Gli scienziati hanno testato le persone con diverse soglie di sensibilità per vedere quale fosse la differenza nei falsi positivi o negativi, a seconda delle sensibilità utilizzate per la suddivisione delle persone.

Utilizzando una selezione più rigorosa, gli autori hanno affermato che i risultati erano più accurati ma aumentavano anche il numero di persone nel gruppo a rischio medio che necessitava di test invasivi.

A seconda della sensibilità del test (lieve, moderata o rigorosa), hanno riscontrato una precisione del 88,2%, del 90,5% e del 92,0% per la positività all’amyloid PET.

Il numero di test sul liquido cerebrospinale necessari è diminuito dell’85,9%, del 72,7% e del 61,2%.

“Questi risultati indicano che questo processo potrebbe ridurre sostanzialmente il numero di pazienti che necessitano di test avanzati utilizzando biomarcatori del liquido cerebrospinale o PET scans, mantenendo comunque un’alta precisione complessiva nella classificazione”, scrivono gli autori nel loro articolo.

Nel complesso, lo screening è stato altamente accurato nell’identificare le persone a rischio elevato di sviluppare la malattia di Alzheimer. Se ulteriori ricerche dimostrano l’efficacia di questo metodo, si otterrebbe una riduzione delle prove invasive non necessarie nelle persone che sono già a rischio elevato per la malattia.

Dato che il gruppo a rischio intermedio era una parte più piccola dei partecipanti con la soglia di sensibilità moderata, ciò ha dimostrato i benefici di concentrare le risorse su questo gruppo.

I conflitti di interesse potrebbero influenzare i risultati

Una limitazione dei risultati dello studio è che alcuni degli autori hanno dichiarato di ricevere finanziamenti e compensi per relazioni con diverse aziende farmaceutiche.

Il dottor Clifford Segil, neurologo presso il Providence Saint John’s Health Center a Santa Monica, CA, non coinvolto in questo studio, ha parlato con Medical News Today del test per l’Alzheimer e ha evidenziato i conflitti di interesse da parte dei ricercatori.

“La sezione degli interessi in conflitto di questo articolo rende sospetto il suo risultato, in quanto sembra uno strumento di marketing per le aziende farmaceutiche mascherato da articolo di ricerca”, ha commentato il dottor Segil. “La diagnosi di demenza non si basa su alcun test del sangue o scansione cerebrale e richiede un neurologo per determinare la diagnosi.”

Il dottor Segil ha fatto riferimento al fatto che alcuni degli autori dello studio hanno riconosciuto di ricevere finanziamenti da aziende farmaceutiche tra cui Biogen, Eli Lilly, Eisai, Pfizer e Roche.

Ha anche sottolineato quanto sia diversa la malattia di Alzheimer da altre malattie e perché un test del sangue potrebbe non fornire i migliori risultati diagnostici.

“In medicina, una condizione medica come il diabete può essere diagnosticata con un test del sangue che valuta il livello di zucchero nel sangue e la malattia della tiroide può essere diagnosticata con un test del sangue che valuta i livelli di ormoni tiroidei”, ha notato il dottor Segil, ma, secondo lui, “la demenza richiede più di un test del sangue anormale per una diagnosi corretta.”

Il dottor David Merrill, psichiatra geriatrico e direttore del Pacific Neuroscience Institute’s Pacific Brain Health Center a Santa Monica, CA, non coinvolto nella ricerca, ha parlato anche con MNT di questo studio.

Dopo aver notato che “l’unica diagnosi definitiva dell’Alzheimer avviene tramite autopsia”, il dottor Merrill ha menzionato che un test come questo potrebbe essere vantaggioso poiché sarebbe meno invasivo rispetto ai test attuali.

“Anche nei pazienti vivi, le opzioni disponibili fino a poco tempo fa erano relativamente invasive – prelievo del liquido cerebrospinale o PET scan cerebrale che coinvolge isotopi radioattivi. Sia il test del liquido cerebrospinale che la PET coinvolgono centri diagnostici specializzati, quindi la disponibilità è limitata e i costi sono più elevati. Un semplice test del sangue può essere diffuso ampiamente, comporta solo il rischio minimo di un normale prelievo di sangue ed è meno costoso.”

– Dott. David Merrill