Le proteine potrebbero prevedere il declino cognitivo 7 anni prima dei sintomi dell’Alzheimer
Proteins may predict cognitive decline 7 years before Alzheimer's symptoms
Condividi su Pinterest- Una nuova ricerca ha investigato il potenziale di NPTX2, una proteina presente nel liquido che circonda il cervello, nel prevedere l’insorgenza di problemi di memoria e pensiero.
- Gli scienziati hanno studiato individui che inizialmente godevano di una buona salute mentale, ma successivamente alcuni di loro hanno sviluppato un lieve impairment cognitivo (MCI) o demenza.
- Lo studio ha rivelato che livelli più bassi di NPTX2 erano associati a un’insorgenza più precoce dei sintomi di MCI.
- I risultati hanno inoltre mostrato che i livelli di NPTX2 sembrano cambiare nel tempo insieme ad altri marcatori legati alla malattia di Alzheimer.
Uno nuovo studio e i suoi risultati potrebbero rappresentare una promessa per la diagnosi precoce della malattia di Alzheimer e la comprensione del declino cognitivo.
Per comprendere i cambiamenti cerebrali associati al lieve impairment cognitivo e alla demenza, i ricercatori hanno misurato i livelli di una proteina chiamata NPTX2 nel liquido cerebrospinale (CSF), ovvero il liquido che circonda il cervello.
I ricercatori hanno osservato che livelli più bassi di NPTX2 sono correlati a un’insorgenza più precoce del declino cognitivo. I livelli di NPTX2 cambiano anche nel tempo insieme ad altri marcatori legati alla malattia di Alzheimer.
Lo studio è stato pubblicato su Annals of Neurology.
Misurazione dei marcatori di Alzheimer nel liquido cerebrospinale
Il team di studio ha raccolto campioni di liquido cerebrospinale (CSF) da 269 persone che inizialmente godevano di una buona salute mentale e facevano parte dello studio BIOCARD.
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L’età media di questi partecipanti all’inizio dello studio era di circa 57,7 anni e sono stati seguiti per una media di 16,3 anni.
Di queste persone, 77 hanno sviluppato un lieve impairment cognitivo (MCI) o demenza.
Durante lo studio, i ricercatori hanno esaminato tre parti correlate (peptidi) della proteina NPTX2 utilizzando una tecnica chiamata spettrometria di massa con monitoraggio reazionale parallelo quantitativo.
Hanno anche misurato i livelli di altri tre marcatori comunemente associati alla malattia di Alzheimer: Aβ42/Aβ40, p-tau181 e t-tau.
Queste misurazioni sono state effettuate sugli stessi campioni di CSF utilizzando un test di elettrochimiluminescenza automatizzato Lumipulse.
Analizzando questi dati, i ricercatori hanno cercato di comprendere meglio i cambiamenti in questi marcatori nel tempo e la loro potenziale connessione allo sviluppo di MCI e demenza nei partecipanti dello studio.
Collegare i livelli di NPTX2 nel tempo ai problemi cognitivi
Hanno riscontrato che gli individui con livelli più bassi della proteina NPTX2 nel liquido cerebrospinale (CSF) tendevano a sperimentare problemi cognitivi e declino della memoria (MCI) in modo più precoce rispetto a coloro con livelli più alti di NPTX2.
Questa associazione era significativa sia per le persone che hanno sviluppato MCI entro sette anni dall’inizio dello studio, sia per coloro che lo hanno sviluppato dopo sette anni.
I ricercatori hanno anche scoperto che i livelli di base di NPTX2 hanno contribuito a prevedere quando i sintomi di MCI sarebbero comparsi, anche tenendo conto di altri noti marcatori della malattia di Alzheimer presenti nel CSF.
Ciò suggerisce che i livelli di questi marcatori potrebbero essere correlati ai cambiamenti in NPTX2 e potrebbero svolgere un ruolo nello sviluppo dei problemi cognitivi.
La prima autrice Anja Soldan, Ph.D., professore associato di neurologia presso la Johns Hopkins University, ha spiegato i risultati chiave a Medical News Today, dicendo: “il nostro studio mostra che bassi livelli della proteina ‘neuropentraxin 2’ (o NPTX2) misurati nel liquido cerebrospinale tra adulti di mezza età e anziani cognitivamente sani potrebbero predire l’insorgenza successiva del lieve impairment cognitivo (MCI)”.
“[NPTX2] è stato precedentemente collegato a apprendimento e memoria nei topi. La nostra ricerca aggiunge prove che bassi livelli di questa proteina negli esseri umani potrebbero essere un predittore precoce di MCI anni prima dell’apparizione dei sintomi. Da notare, i nostri risultati mostrano che bassi livelli della proteina migliorano la previsione dell’impairment cognitivo anche dopo aver considerato i livelli dei biomarcatori tradizionali della malattia di Alzheimer (cioè quelli correlati alle placche di amiloide e ai noduli di tau) e i ben noti fattori di rischio genetici per la malattia di Alzheimer a insorgenza tardiva” – Dr. Anja Soldan
Il Dr. Soldan ha spiegato che la proteina NPTX2 è “predittiva dei sintomi successivi di MCI sia entro che oltre sette anni prima dell’insorgenza dei sintomi”.
Limitazioni
Lo studio presenta alcune limitazioni.
“[N]amely che i partecipanti erano principalmente bianchi, laureati e avevano una forte storia familiare di demenza. Non è chiaro, quindi, se i risultati si applicano ad altre popolazioni”, ha detto il Dr. Soldan.
Santosh Kesari, Ph.D., neurologo presso il Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, California, e direttore medico regionale dell’Istituto di Ricerca Clinica di Providence Southern California, che non ha partecipato allo studio, ha detto a MNT che “identificare biomarcatori nel sangue o nel liquido cerebrospinale che predicono lo sviluppo della demenza è fondamentale per intervenire in modo preventivo o trattare al più presto l’insorgenza dei problemi cognitivi o anche prima, quando i pazienti sono cognitivamente normali”.
“[I ricercatori] hanno scoperto che livelli più bassi di NPTX2 predicono il rischio di compromissione cognitiva lieve (segno precoce di demenza) indipendentemente dai noti marcatori prognostici p-tau e APO-E4. NPTX2 è una proteina presente nelle sinapsi dei neuroni ed è importante per l’attività neurale e, quindi, un marcatore correlato alla salute delle sinapsi, un livello più basso indica un’attività cerebrale meno sana.” – Dr. Santosh Kesari
Potrebbe significare nuovi farmaci per l’Alzheimer?
Il Dr. Soldan ha sottolineato che “attualmente, c’è solo un farmaco approvato dalla FDA sul mercato noto per rallentare modestamente i sintomi della malattia di Alzheimer nelle prime fasi e non ci sono cure o modi per prevenire la malattia”.
“La nostra ricerca mostra che livelli più bassi di NPTX2 si verificano molti anni prima dell’insorgenza di MCI o demenza dovuta alla malattia di Alzheimer, il che solleva la possibilità di sviluppare terapie che mirano a NPTX2”.
“Inoltre, poiché questa proteina non sembra essere un marcatore specifico per la malattia di Alzheimer, i nostri risultati potrebbero essere rilevanti per altre malattie neurodegenerative”, ha spiegato il Dr. Soldan.
Tuttavia, al momento non siamo in grado di misurare routine i livelli cerebrali di NPTX2 nella clinica, anche se ci sono importanti lavori in corso per sviluppare modi sensibili per misurarlo nel sangue anziché nel liquido cerebrospinale. Sappiamo anche molto poco su quali fattori influenzino i livelli di NPTX2 nel cervello, ma questa è un’altra importante area di ricerca. – Dr. Anja Soldan
Anche il Dr. Kesari concorda, dicendo che “NPTX2 potrebbe rivelarsi un buon bersaglio per lo sviluppo di farmaci per prevenire il declino cognitivo e sarà necessario ulteriormente testarlo e convalidarlo in futuri studi”.
NPTX2 sarà ulteriormente indagato in futuri studi. In definitiva, sono necessarie ulteriori ricerche.
