Ormoni tiroidei sintetici possono abbassare il colesterolo, trattare l’obesità
Ormoni tiroidei sintetici abbassano il colesterolo e trattano l'obesità.
Condividi su Pinterest- Più di 1 miliardo di persone nel mondo sono obese.
- Circa 28,5 milioni di persone nel mondo hanno il colesterolo alto.
- Entrambe le condizioni aumentano il rischio di altre malattie come le malattie cardiovascolari e il diabete.
- Ricercatori dell’Università del Massachusetts Amherst hanno progettato un sistema di trasporto basato su nanogel per somministrare un farmaco che imita gli ormoni tiroidei sintetici direttamente al fegato.
- Gli scienziati hanno scoperto, attraverso un modello di topo, che questo sistema di somministrazione del farmaco mirato al fegato ha aiutato i topi obesi a tornare a un peso sano e a ridurre i loro livelli di colesterolo.
Più di 1 miliardo di persone sono obese, una condizione in cui una persona ha un peso o una quantità di grasso corporeo superiore a quello considerato sano dalla maggior parte dei medici in base alla sua altezza e età.
Inoltre, circa 28,5 milioni di persone in tutto il mondo hanno il colesterolo alto, una condizione in cui una persona ha troppo colesterolo nel corpo, che si accumula all’interno delle arterie e rende difficile il corretto flusso del sangue.
Le persone obese e/o con il colesterolo alto sono a maggior rischio di altre malattie come le malattie cardiovascolari, l’ipertensione, il diabete e persino alcuni tipi di cancro.
Ora, i ricercatori dell’Università del Massachusetts Amherst hanno progettato un sistema di trasporto basato su nanogel per somministrare un farmaco che imita gli ormoni tiroidei sintetici direttamente al fegato.
Gli scienziati hanno scoperto, attraverso un modello di topo, che questo sistema di somministrazione del farmaco mirato al fegato ha aiutato i topi obesi a tornare a un peso sano e a ridurre i loro livelli di colesterolo.
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Questo studio è stato recentemente pubblicato sulla rivista PNAS NEXUS.
Mirare alla somministrazione al fegato
In questo studio, i ricercatori hanno sviluppato un sistema di trasporto basato su nanogel per somministrare un farmaco direttamente al fegato.
Il dott. S. Thai Thayumanavan, professore di chimica e ingegneria biomedica, capo del dipartimento di ingegneria biomedica, direttore del Center for Bioactive Delivery presso l’Università del Massachusetts Amherst e autore principale di questo studio, ha spiegato a Medical News Today:
“I nostri nanogel hanno una propensione innata a indirizzarsi al fegato e c’è una specifica necessità di mirare agli epatociti nel fegato quando si tratta di disturbi metabolici. Pertanto, abbiamo decorato questi nanogel con funzionalità chimiche aggiuntive in modo che non solo preferiscano indirizzarsi al fegato, ma vengano anche assorbiti dagli epatociti del fegato.”
Il farmaco utilizzato dal dott. Thayumanavan e dal suo team in questo studio è un tironimico, un farmaco che imita gli ormoni tiroidei sintetici.
“Si ritiene che il farmaco agisca sul recettore beta degli ormoni tiroidei, che si trova in tutto il corpo ma principalmente nel fegato”, ha detto.
“L’interazione del nostro farmaco con questo recettore è responsabile dell’attivazione di diverse risposte fisiologiche, tra cui l’ossidazione degli acidi grassi e il percorso inverso del colesterolo (RCT), che potrebbero essere la causa della perdita di peso osservata e della riduzione del colesterolo”, ha spiegato il dott. Thayumanavan. “Tuttavia, è necessario fare ancora molto lavoro per confermare questa ipotesi.”
Il dott. Thayumanavan ha inoltre osservato che i tironimici sono stati precedentemente testati come agenti ipocolesterolemizzanti e attualmente sono in fase di sperimentazione clinica per il trattamento della steatoepatite non alcolica (NASH).
Tuttavia, ha detto che ci sono stati storicamente due problemi principali: la biodisponibilità di questi farmaci e possibili effetti non specifici quando questi tironimici raggiungono altri organi.
“I tironimici che vengono testati in clinica per la NASH – e che stanno ottenendo risultati positivi – hanno una bassa potenza, quindi non si ottiene il pieno potenziale del farmaco”, ha continuato il dott. Thayumanavan. “Il nostro ragionamento era che combinando un tironimico potente con il nostro nanogel, potremmo eliminare la tossicità associata all’esposizione sistemica e ottenere attività concentrando il farmaco nel sito desiderato.”
Riduzione di peso e colesterolo
Per condurre lo studio, il dott. Thayumanavan ha utilizzato un gruppo di topi alimentati con una dieta ad alto contenuto di grassi, zuccheri e colesterolo per 10 settimane, con un raddoppio del loro peso. C’era anche un gruppo di controllo di topi alimentati con una dieta sana durante le stesse 10 settimane.
I topi obesi sono stati trattati con il farmaco tiromimetico all’interno del veicolo a base di nanogel tramite iniezione intraperitoneale ogni giorno per 5 settimane.
Alla fine delle 5 settimane, i ricercatori hanno scoperto che i topi obesi erano tornati al loro peso precedente, anche se continuavano a seguire una dieta ad alto contenuto di grassi.
Inoltre, i topi trattati con il farmaco hanno avuto una diminuzione dei livelli di colesterolo e un miglioramento dell’infiammazione del fegato.
“Eravamo sicuri che questo approccio avrebbe contribuito a migliorare il profilo metabolico nei topi, come la riduzione del colesterolo e la riduzione del fegato grasso”, ha detto il dott. Thayumanavan.
“Siamo rimasti molto sorpresi ed entusiasti di vedere l’impatto che ciò ha avuto sulla riduzione del peso corporeo. Anche se gli analoghi degli ormoni tiroidei riducono il peso, di solito si accompagnano ad altri effetti collaterali che invece non abbiamo riscontrato affatto. Il nostro farmaco sembra essere molto sicuro e privo di effetti avversi.”
– Dott. S. Thai Thayumanavan
Emozione cauta riguardo ai risultati dello studio
Dopo aver esaminato questo studio, il dott. Rigved Tadwalkar, cardiologo certificato presso il Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, CA, non coinvolto nella ricerca, ha dichiarato a MNT che la sua prima reazione è stata di entusiasmo, ma anche di cautela perché si tratta di uno studio di fase iniziale.
“Il motivo dell’entusiasmo è che sappiamo che l’obesità e il colesterolo alto sono fattori di rischio significativi per una serie di malattie cardiovascolari, […] ma sono complessi e spesso richiedono strategie di gestione multifattoriali per migliorarli che includono modifiche dello stile di vita, interventi dietetici, attività fisica e, in molti casi, onestamente, interventi farmacologici”, ha continuato.
“Quello che è interessante in tutto ciò è che stiamo mirando a far funzionare meglio un organo”, ha aggiunto il dott. Tadwalkar. “Ed è proprio questo il fondamento di tutto, utilizzare questo metodo di somministrazione del farmaco a base di nanogel per colpire il fegato con il tiromimetico, perché se funziona potrebbe essere una vera innovazione.”
“Anche se i risultati sono convincenti, il passaggio da questi studi preclinici agli studi clinici sull’uomo è un processo complesso, come sappiamo, quindi è ancora molto presto e dobbiamo vedere diversi passaggi che si uniscono”, ha avvertito.
Cosa fa il fegato?
Il fegato è il più grande organo solido del corpo. Si trova nella parte superiore destra dell’addome, sotto il diaframma e sopra lo stomaco e l’intestino.
Il fegato è anche un vero e proprio “supereroe”, poiché svolge oltre 500 diverse funzioni necessarie per mantenere il corpo in salute.
Tra queste funzioni troviamo:
- filtrare il sangue dai prodotti di rifiuto
- eliminare le tossine, come l’alcol
- produrre la bile utilizzata per la digestione del cibo
- metabolizzare carboidrati, grassi e proteine
- produrre l’80% del colesterolo di cui il corpo ha bisogno per le sue funzioni
- aiutare a regolare il livello di zucchero nel sangue
- immagazzinare una varietà di vitamine e minerali, incluso il ferro
- regolare la coagulazione del sangue
- aiutare a proteggere il corpo dalle infezioni.
Come l’obesità e il colesterolo alto influenzano il fegato?
Esistono diverse malattie che possono influenzare negativamente il fegato, causando potenziali ripercussioni sul resto del corpo. Una di queste è la malattia del fegato grasso, che si verifica in concomitanza con l’obesità.
Uno studio pubblicato nel settembre 2022 ha scoperto che il colesterolo alto non solo può peggiorare la malattia del fegato grasso, ma può portare a cicatrici epatiche a lungo termine e disfunzione delle cellule immunitarie.
Il colesterolo alto può anche causare infiammazione del fegato, aumentando il rischio di altre malattie epatiche e danni.
Viceversa, un fegato infiammato può ridurre la produzione di bile, con conseguente aumento dei livelli di colesterolo nel corpo.
Suggerimenti per mantenere un fegato sano
MNT ha anche parlato con il dott. Mir Ali, chirurgo bariatrico e direttore medico del MemorialCare Surgical Weight Loss Center presso l’Orange Coast Medical Center di Fountain Valley, CA, riguardo allo studio recentemente pubblicato.
Il dott. Ali ha concordato con il dott. Tadwalkar che sono necessari ulteriori test, poiché non tutto ciò che si osserva nei modelli animali si traduce negli esseri umani.
Tuttavia, ha anche affermato di trovare interessante la ricerca, poiché mostra come l’obesità influisce su ogni organo e che c’è ancora molto da imparare sull’obesità.
“È interessante il fatto che qualcosa che si può bloccare nel fegato possa influenzare il peso; non è qualcosa a cui una persona pensa normalmente quando pensa all’obesità”, ha aggiunto.
Per mantenere il fegato in salute, il dottor Ali ha detto che quando le persone sviluppano l’obesità, finiscono per avere un fegato grasso e ciò può portare a danni a lungo termine al fegato.
“Quindi qualsiasi tipo di perdita di peso, mantenere un peso sano, aiuta a invertire quei danni”, ha continuato.
“Inoltre, se sei già incline a un fegato grasso, devi evitare altre sostanze tossiche per il fegato. In particolare, l’alcol è piuttosto tossico per il fegato, quindi più eviti l’alcol, più sano può essere il tuo fegato”, consiglia il dottor Ali.
