Nuovo tipo di trattamento affronta il cancro alla prostata difficile da trattare
Nuovo trattamento per il cancro alla prostata resistente
Uno studio preclinico offre una potenziale nuova terapia per il cancro alla prostata resistente al trattamento, offrendo nuove speranze per gli uomini affetti dalla malattia.
Lo studio ha utilizzato il farmaco chemioterapico cisplatino, somministrato per via orale, per interrompere il metabolismo delle cellule del cancro alla prostata e portare il farmaco direttamente nelle cellule resistenti al trattamento.
I ricercatori dell’Università di Miami hanno convalidato i loro obiettivi nelle biopsie umane di cancro alla prostata. Poi hanno testato il trattamento su cellule tumorali umane e su un modello di cancro alla prostata del topo, per dimostrare che poteva essere sicuro ed efficace nel ridurre le dimensioni di questi tumori.
Il cisplatino è un farmaco potente ma non è stato efficace nel trattamento del cancro alla prostata.
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In questo studio, i ricercatori hanno utilizzato un composto chiamato Platin-L per interrompere un processo che le cellule maligne del cancro alla prostata utilizzano per alimentare la loro crescita e per consegnare il cisplatino direttamente alle cellule tumorali resistenti al trattamento.
“Crediamo che Platin-L possa aggirare questi meccanismi di resistenza”, ha detto l’autore principale dello studio, Shanta Dhar, direttore assistente di tecnologia e innovazione presso il Sylvester Comprehensive Cancer Center dell’Università.
Il cancro alla prostata è diverso dalla maggior parte degli altri tumori. Mentre la maggior parte dei tumori utilizza una reazione biochimica per trasformare il glucosio in energia per sostenere la loro crescita e diffusione, quando il cancro alla prostata progredisce, invece altera gli enzimi che gli consentono di ottenere energia dal grasso anziché dallo zucchero. Questo processo si chiama ossidazione degli acidi grassi (FAO).
Platin-L mira a CPT1A, una proteina che fa parte di questo processo.
“Stiamo anche facendo sì che le cellule tumorali della prostata scelgano una via metabolica meno favorevole, che è insufficiente alle loro esigenze, rendendo loro difficile sopravvivere”, ha detto Dhar.
I ricercatori hanno trattato campioni di tumore prostatico di pazienti così come modelli animali resistenti al cisplatino. Platin-L ha distrutto le cellule tumorali privandole della loro fonte di energia, smantellando sia il DNA mitocondriale che il DNA nucleare.
La medicina è ciò che viene definito un “profarmaco” perché si attiva solo quando il corpo lo metabolizza, hanno spiegato gli autori dello studio in un comunicato stampa dell’università.
Nello studio, Platin-L è stato incapsulato in nanoparticelle che mirano a una proteina chiamata antigene di membrana specifico della prostata (PSMA). Ciò ha reso possibile somministrare il farmaco per via orale.
Gli effetti collaterali in altre parti del corpo sono stati limitati. Nei modelli di topo dello studio, i tumori si sono ridotti e i topi trattati hanno mantenuto il peso corporeo, tassi di sopravvivenza aumentati e poche prove di danni ai nervi periferici che spesso risultano dal trattamento con cisplatino.
I ricercatori pensano che altre nanoparticelle potrebbero essere progettate per mirare ad altri tipi di tumori.
“Abbiamo creato una nanoparticella a doppio bersaglio”, ha detto Dhar. “Il primo bersaglio è necessario per superare la barriera intestinale e il secondo bersaglio lo porta alla prostata. La bellezza è che ora possiamo somministrare una chemioterapia a base di cisplatino per via orale, cosa che di solito non viene fatta. E mirando alla prostata, possiamo ridurre la tossicità per i reni e il fegato e il rischio di neuropatia periferica”.
I risultati sembrano promettenti per futuri studi clinici e sviluppo, ha detto Dhar.
“L’impatto di questa modulazione metabolica mirata dell’ambiente microscopico del tumore per il cancro alla prostata avanzato va oltre questo tipo di cancro”, hanno scritto gli autori. “Le indagini meccaniche riportate ci permetteranno di trovare gli indizi per rendere questa piattaforma più generale per essere utilizzata per i tumori in cui queste vie cellulari possono essere alterate”.
Lo studio è stato pubblicato il 12 luglio su ACS Central Science, una rivista dell’American Chemical Society.
Ulteriori informazioni
La Fondazione per la Cura dell’Urologia ha ulteriori informazioni sul cancro alla prostata.
FONTE: Università di Miami Miller School of Medicine, comunicato stampa, 12 luglio 2023
