Come un nuovo trattamento che coinvolge i linfociti B potrebbe aiutare con i disturbi autoimmuni

Nuovo trattamento con linfociti B per disturbi autoimmuni

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• Nelle malattie autoimmuni, il sistema immunitario attacca i tessuti sani.
• Gli scienziati stanno studiando i checkpoint nel sistema immunitario che coinvolgono le cellule B per potenziali nuovi trattamenti.
• Alcuni studi hanno anche trovato una associazione tra la vitamina D e le malattie autoimmuni.

Il sistema immunitario impedisce la produzione di anticorpi che attaccano e danneggiano i tessuti sani del corpo.

Le malattie autoimmuni compromettono questo processo.

Ora, i team di ricerca stanno esaminando il potenziale di una terapia che coinvolge le cellule B per combattere queste patologie.

Eric Meffre, professore di medicina specializzato in immunologia e reumatologia presso l’Università di Stanford in California e uno dei ricercatori dello studio, afferma che la ricerca ha un potenziale promettente nel trattamento delle malattie autoimmuni.

“Le cellule B sono un tipo di globuli bianchi che aiutano a combattere le infezioni producendo anticorpi, in grado di riconoscere molecole straniere e antigeni prodotti da patogeni, come batteri e virus”, ha spiegato Meffre a Medical News Today. “Alcuni antigeni sono auto-antigeni, prodotti dalle cellule del corpo. Quando ciò accade, il sistema immunitario li riconosce come invasori stranieri e le cellule B attaccano il tessuto sano per distruggere gli antigeni, portando a malattie autoimmuni. Queste cellule B sono definite auto-reattive.”

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“Il sistema immunitario lavora per prevenire ciò esponendo le cellule B agli auto-antigeni durante lo sviluppo nel midollo osseo, chiamato tolleranza centrale”, ha aggiunto. “La tolleranza centrale dipende da un recettore chiamato TLR9 che rileva il DNA.”

I loro risultati sono stati pubblicati oggi sul Journal of Experimental Medicine.

Esplorazione delle cellule B e delle malattie autoimmuni

I ricercatori hanno scoperto che la deplezione di TLR9 impedisce la tolleranza centrale.

Nel caso dei topi, ciò ha comportato una diminuzione delle cellule B auto-reattive e degli anticorpi. I ricercatori hanno inoltre segnalato che i partecipanti allo studio affetti da sclerosi sistemica hanno una ridotta attività di TLR9 e ricerche precedenti hanno indicato un’attività ridotta nelle persone affette da lupus.

Gli scienziati hanno inoltre scoperto che la deplezione delle cellule B ha causato la remissione della sclerosi sistemica. Questa malattia autoimmune danneggia la pelle, le articolazioni e gli organi interni.

“Inizialmente, gli scienziati hanno utilizzato il rituximab per eliminare tutte le cellule B”, ha affermato Meffre. “La notizia entusiasmante è che una volta rimosse le cellule B, tutti i segni della malattia scompaiono. Era come se la malattia non fosse mai esistita.”

“È stato davvero un miracolo”, ha aggiunto. “Lo studio è durato finora tre anni e non c’è ancora alcun segno di ritorno della malattia, anche se le cellule B sono tornate dopo circa 90 giorni.”

“Questo ha funzionato per la sclerosi sistemica, ma non per il lupus”, ha precisato.

“Un’altra opzione è che gli scienziati progettino su misura i linfociti T del sistema immunitario per attaccare e uccidere le cellule B”, ha aggiunto Meffre. “Questo dovrebbe fornire una soluzione alternativa alla deplezione delle cellule B.”

Tuttavia, ha notato che ci sono alcuni problemi con questo approccio:

• Il trattamento deve essere personalizzato per ogni persona e questo processo potrebbe richiedere fino a 6 mesi.
• È costoso: più di 500.000 dollari per persona.

“Il costo potrebbe valere la pena, soprattutto se la malattia viene eradicata e il processo può essere applicato ad altre malattie autoimmuni anziché essere personalizzato per ogni persona”, ha detto Meffre. “Ma il team di ricerca non sa quanto durerà la remissione e se sarà abbastanza lunga da renderla conveniente.”

Lo studio offre speranza per il trattamento delle malattie autoimmuni

Meffre ha detto di sperare che questa procedura con le cellule B funzioni, che la remissione duri e che il processo possa trattare altre malattie autoimmuni.

“Questo studio è condotto in modo elegante e offre una prospettiva nuova su un processo biologico cruciale: la regolazione della tolleranza centrale delle cellule B”, ha detto il dottor Munir Akkaya, professore assistente presso il College of Medicine dell’Università di Ohio, che non ha partecipato alla ricerca.

“A differenza dei linfociti T, il pool di cellule B nel nostro corpo viene continuamente rinnovato da nuove cellule B mature mentre quelle più vecchie vengono eliminate”, ha spiegato Akkaya a Medical News Today. “Questo processo in corso richiede una costante sorveglianza per eliminare i cloni auto-reattivi, che si manifestano come errori nello sviluppo delle cellule B. I meccanismi di tolleranza centrale e periferica impediscono la proliferazione di questi cloni potenzialmente dannosi eliminandoli o silenziandoli attraverso vari meccanismi.”

I ricercatori dell’Università della Pennsylvania stanno lavorando anche all’eliminazione di alcune cellule B come trattamento per la miastenia grave.

Questa rara malattia autoimmune provoca debolezza muscolare e difficoltà di respirazione e deglutizione.

“Il nuovo approccio che stiamo sviluppando è progettato per programmare il sistema immunitario del paziente per uccidere solo le cellule B autoimmuni che causano la malattia mentre risparmiano le cellule B sane che possono proteggere i pazienti dalle infezioni”, ha affermato la dottoressa Aimee Payne, direttrice del Penn Autoimmunity Center of Excellence, in un comunicato stampa. “Speriamo che questo approccio di medicina di precisione con le cellule T CAAR possa, se dimostrato sicuro ed efficace, permettere un’infusione unica che porti a una remissione a lungo termine della malattia autoimmune”.

Vitamina D e malattie autoimmuni

diversi studi degli ultimi anni hanno esaminato il collegamento tra vitamina D e malattie autoimmuni.

Uno studio pubblicato nel 2022 ha riscontrato un’associazione tra i livelli di vitamina D e l’autoimmunità. I ricercatori hanno osservato che “è chiaro che l’uso della vitamina D per prevenire le malattie autoimmuni è possibile ma potrebbe richiedere periodi di integrazione prolungati”.

Uno studio del 2022 completato presso l’Ospedale Brigham and Women nel Massachusetts ha esaminato l’effetto della vitamina D con o senza acidi grassi omega-3 nelle donne di età superiore ai 55 anni, in particolare se ciò avrebbe ridotto il rischio di sviluppare una malattia autoimmune.

I ricercatori hanno diviso più di 25.000 donne in diversi gruppi. Sono state randomizzate per ricevere vitamina D con omega-3, vitamina D con un placebo, omega-3 con un placebo o solo un placebo. Hanno seguito i partecipanti per 5 anni.

I ricercatori hanno riferito che l’integrazione di vitamina D e acidi grassi omega-3 per 5 anni ha ridotto l’incidenza delle malattie autoimmuni del 22% rispetto all’assenza di integrazione.

Cosa c’è di nuovo nella ricerca sulle malattie autoimmuni

“Questo studio preclinico offre una nuova prospettiva meccanicistica sul funzionamento della tolleranza delle cellule B”, ha detto Akkaya.

“I risultati individuano chiaramente le vie di segnalazione TLR e CXCL4 come potenziali bersagli molecolari, aprendo la strada allo sviluppo di terapie innovative per le persone con disturbi autoimmuni”, ha aggiunto. “Di conseguenza, questo segna una fase iniziale promettente in un processo prolungato che potrebbe alla fine portare a nuovi farmaci”.

Il cronoprogramma per l’applicazione clinica, tuttavia, dipende da fattori come l’interesse commerciale e le prestazioni dei modulatori farmacologici negli studi successivi incentrati sullo sviluppo di farmaci”, ha osservato Akkaya. “Realisticamente, potrebbero passare diversi anni, e forse anche di più, affinché questi risultati si traducano in utilità clinica”.

Comprensione delle malattie autoimmuni

I nostri corpi sono costantemente sotto attacco da virus e batteri. Il nostro sistema immunitario lavora continuamente per fermare questi attacchi e mantenerci in salute.

A volte, il nostro sistema immunitario attacca i tessuti sani, scambiandoli per una minaccia per la nostra salute, secondo gli Istituti Nazionali di Salute.

Alcune malattie autoimmuni colpiscono solo un tipo di tessuto. Ad esempio, la vasculite attacca solo i vasi sanguigni. Altre condizioni colpiscono molte parti diverse del corpo. Ad esempio, il lupus può danneggiare la pelle, il cuore, i polmoni e gli organi.

La causa esatta delle malattie autoimmuni non è ben compresa. Tuttavia, ricercatori come Meffre stanno lavorando per capire perché si verificano e come trattarle.

Esistono più di 100 diverse malattie autoimmuni. Secondo il Mount Sinai Medical Center, alcune delle più comuni includono:

Ogni malattia autoimmune ha il proprio insieme di sintomi.

Alcuni sintomi comuni includono:

• Fatica
• Febbre
• Dolori articolari
• Eruzioni cutanee
• Sensazione generale di malessere

Gli esami del sangue possono solitamente aiutare a diagnosticare una malattia autoimmune.

I corticosteroidi aiutano i sintomi acuti, secondo gli Istituti Nazionali di Salute.

Può essere necessario utilizzare immunosoppressori per periodi più lunghi. Di solito si mira a specifiche proteine del sistema immunitario. Alcune persone possono provare diversi farmaci prima di trovare quello che funziona meglio.

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