Nuovo biomarcatore delle urine potrebbe aiutare a prevedere la malattia renale diabetica

Nuovo biomarcatore urine per prevedere malattia renale diabetica.

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Gli scienziati ritengono che un nuovo biomarcatore nelle urine potrebbe aiutare a prevedere precocemente la malattia renale. caifas / Getty Images
  • I ricercatori hanno trovato un nuovo biomarcatore nelle urine – diverso dall’albumina – che potrebbe aiutare nella diagnosi dell’insufficienza renale 5-10 anni prima.
  • Un farmaco che ha bloccato la produzione del biomarcatore nei topi ha protetto dai danni renali.
  • I ricercatori sperano che le loro scoperte portino a nuovi strumenti diagnostici e trattamenti per l’insufficienza renale.

I reni filtrano tutto il sangue del corpo per rifiuti, tossine e fluidi in eccesso ogni 30 minuti.

La malattia renale cronica (CKD) si verifica quando i reni sono danneggiati e non filtrano più il sangue come facevano in passato. Ciò significa che i rifiuti e i fluidi in eccesso possono accumularsi nel corpo, contribuendo a condizioni come malattie cardiache e ictus.

Circa il 15% degli adulti negli Stati Uniti ha CKD, anche se la maggior parte non è diagnosticata. Con il progredire della CKD, i reni perdono sempre più funzionalità fino a smettere di funzionare, una fase nota come insufficienza renale. Per sopravvivere, i pazienti con insufficienza renale necessitano di trapianti di rene o dialisi, quando una macchina esterna pulisce il sangue.

Attualmente, l’albumina – una proteina prodotta dal fegato – è considerata un importante marcatore diagnostico per la malattia renale. Tuttavia, fino al 50% dei pazienti diabetici ad alto rischio di CKD e insufficienza renale ha livelli bassi di albumina nelle urine.

Nuovi biomarcatori per l’insufficienza renale potrebbero aiutare i medici a diagnosticare e trattare la CKD prima che progredisca alle fasi successive.

Recentemente, i ricercatori hanno indagato se i livelli di adenina nelle urine, un metabolita prodotto dal rene, potessero prevedere la malattia renale nelle persone con diabete. Hanno scoperto che livelli più alti di adenina erano correlati a una maggiore incidenza di insufficienza renale.

Il dottor Donald A. Molony, insegnante distinto del sistema dell’Università del Texas presso la Scuola di Medicina McGovern dell’Università del Texas, che non ha partecipato allo studio, ha detto a Medical News Today:

“L’implicazione più importante di questo studio è che ora abbiamo un potente biomarcatore che potrebbe consentirci di identificare individui con CKD precoce a rischio di progressione della malattia.”

Lo studio è stato pubblicato su The Journal of Clinical Investigation.

Livelli elevati di adenina nelle urine

Per lo studio, i ricercatori hanno analizzato dati di campioni di urine di oltre 1.200 pazienti con diabete e funzione renale compromessa da tre coorti di ricerca internazionali, tra cui:

  • Individui afroamericani, ispanici e caucasici negli Stati Uniti.
  • Individui di origine indiana americana
  • una coorte asiatica composta principalmente da popolazioni cinesi, indiane e malesi

In ciascuna delle coorti, i ricercatori hanno scoperto che livelli più alti di adenina erano correlati a una maggiore incidenza di insufficienza renale. Questo si applicava anche ai pazienti con bassi livelli di albumina nelle urine.

Livelli più alti di adenina erano inoltre correlati a un rischio più elevato di mortalità per tutte le cause. I ricercatori hanno suggerito che ciò significa che il metabolita potrebbe influenzare anche altre parti del corpo.

In un’ulteriore analisi, i ricercatori si sono concentrati sui livelli di adenina di un sottoinsieme di 40 pazienti con diabete di tipo 1 a cui era stato somministrato empagliflozin, un farmaco antidiabetico utilizzato per migliorare il controllo del glucosio. Dopo otto settimane di trattamento, i loro livelli di adenina sono diminuiti del 36,4%.

I ricercatori hanno suggerito che i benefici dell’empagliflozin potrebbero essere in parte dovuti a livelli inferiori di adenina. Questa idea è coerente con ricerche recenti che suggeriscono che l’empagliflozin riduce il rischio di progressione della CKD.

I ricercatori hanno inoltre indagato se la modifica dei livelli di adenina influenzasse il rischio di insufficienza renale. Per farlo, hanno testato un farmaco che blocca una delle principali vie di produzione dell’adenina nei modelli murini diabete di tipo 2.

In definitiva, il farmaco ha ridotto sia i livelli di adenina nei topi che li ha protetti da lesioni renali e ispessimento delle pareti renali, noto come ipertrofia renale, senza influire sullo zucchero nel sangue.

Infine, i ricercatori hanno eseguito biopsie di reni di pazienti umani con e senza diabete utilizzando una nuova tecnica chiamata metabolomica spaziale. In questo modo, sono stati in grado di determinare le posizioni di adenina e altre piccole molecole nei tessuti renali.

Mentre livelli bassi di adenina erano presenti nei reni sani, hanno notato che i livelli di adenina erano elevati in alcune aree dei reni con il diabete, come i vasi sanguigni cicatrizzati.

Limitazioni

Il Dott. Molony ha affermatoche lo studio ha poche limitazioni e che il disegno dello studio è stato robusto con un “basso rischio di bias scientifico”.

Ha aggiunto che sebbene studi precedenti confermino la validità dei livelli di adenina come biomarcatore, non presentano necessariamente un legame causale tra adenina e la malattia renale cronica. Ha notato, tuttavia, che questo studio suggerisce fortemente che alti livelli di adenina nelle urine possano, almeno in parte, causare l’insufficienza renale.

Nel frattempo,il Dott. Jared Braunstein, internista certificato e collaboratore di LabFinder.com, che non ha partecipato allo studio, ha detto a MNT che lo studio è limitato in quanto la maggior parte dei dati proviene da animali da laboratorio, invece che da esseri umani. Ha aggiunto che la sua piccola dimensione del campione riduce anche la “potenza” dello studio.

MNT ha parlato anche con il Dott. Shuta Ishibe, professore di nefrologia presso la Yale School of Medicine, che non ha partecipato allo studio, riguardo alle sue limitazioni.

“È necessaria ulteriore indagine per determinare se la produzione endogena di adenina contribuisce alla progressione della malattia renale diabetica (DKD), o se funziona solo come biomarcatore, o potenzialmente come una combinazione di entrambi”, ha detto.

Un nuovo farmaco per fermare l’insufficienza renale?

“Una parte significativa dei partecipanti non aveva i tradizionali marker clinici della malattia renale cronica. Questi soggetti avevano una funzione di filtrazione renale sana e nessuna proteina anomala nelle urine. Attualmente, questi individui non sarebbero candidati per farmaci che abbassano l’adenina a causa della loro funzione renale e dell’assenza di un’eccessiva presenza di proteine nelle urine”, ha detto il Dott. Molony.

“Le persone non possono richiedere un [test rapido di adenina al momento]. Va notato che la misura utilizzata in questo studio non è ancora disponibile commercialmente ed è stata utilizzata solo in condizioni sperimentali e non ancora nella normale assistenza clinica.” – Donald A. Molony

Ha detto che lo studio serve come prova per introdurre farmaci che abbassano l’adenina o altre misure protettive per i reni all’inizio del trattamento “che altrimenti non verrebbero considerate fino a quando non si verificano [eccessive quantità di proteine nelle urine] o si registra un aumento della creatinina nel sangue”.

“Questo studio apre anche una nuova possibilità per lo sviluppo di terapie che potrebbero ridurre la progressione verso l’insufficienza renale”, ha aggiunto.

Come ridurre il rischio di insufficienza renale

Il Dott. Molony ha sottolineato che attualmente ci sono diverse misure basate su evidenze che possono migliorare significativamente la salute renale futura e ridurre la progressione verso l’insufficienza renale del 50-70%.

Ha detto che queste misure includono:

  • Uno stile di vita sano, come l’esercizio fisico senza stress da calore, il mantenimento del peso ideale, evitare un consumo eccessivo di alcol, evitare il calore e la disidratazione e smettere di fumare.
  • Raggiungere una pressione arteriosa sana, generalmente una pressione sistolica inferiore a 125 nella maggior parte dei pazienti e delle popolazioni. Le persone dovrebbero discutere con il loro medico i loro obiettivi personali ideali.
  • Evitare dosi giornaliere elevate e persistenti di analgesici da banco.
  • Limitare o ridurre la quantità di proteine di origine animale nella dieta e evitare sovraccarichi di proteine.

Ha aggiunto che i pazienti con un rischio aggiuntivo di malattia renale, come il diabete, dovrebbero visitare regolarmente il loro medico di base per valutare la funzione renale.

Se i livelli di albumina e altre proteine sono eccessivi nelle loro urine, potrebbero considerare diversi regimi farmacologici. Ha consigliato ai pazienti di considerare una “consulenza tempestiva” con uno specialista dei reni.