Nuovo fattore scatenante scoperto per il Parkinson potrebbe portare a migliori possibilità di trattamento
New trigger factor discovered for Parkinson's could lead to better treatment options
Condividi su Pinterest- La malattia di Parkinson è il secondo disturbo neurodegenerativo più comune al mondo, che colpisce più di 10 milioni di persone.
- I sintomi includono tremore e problemi di movimento, equilibrio e coordinazione.
- Gli esperti ritengono che sia causata dalla morte delle cellule nervose contenenti dopamina nella regione del cervello coinvolta nel controllo motorio.
- Ora uno studio recente suggerisce che le sinapsi, le connessioni tra queste cellule nervose, potrebbero iniziare a diventare disfunzionali prima che le cellule nervose siano colpite.
- Gli autori suggeriscono che nuove strategie di trattamento potrebbero mirare alle sinapsi prima che i neuroni siano colpiti.
La malattia di Parkinson è un disturbo neurodegenerativo relativamente comune, secondo solo alla malattia di Alzheimer per frequenza.
A livello mondiale, colpisce più di 10 milioni di persone e solo negli Stati Uniti circa 1 milione di persone ne è affetta. Sebbene non sia fatale, è una condizione progressiva e cronica.
La malattia di Parkinson è più comune negli uomini rispetto alle donne e il rischio di svilupparla aumenta con l’età.
Il 10-15% delle persone con malattia di Parkinson ha una predisposizione genetica ad essa. In altri casi, la causa è poco chiara, ma fattori ambientali come sostanze chimiche, tossine e traumi cranici possono aumentare il rischio.
I sintomi, che includono rallentamento dei movimenti, tremore a riposo o rigidità, disturbi del sonno e disturbi dell’umore, sono in gran parte dovuti a bassi livelli del neurotrasmettitore dopamina.
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Si pensa da tempo che questi bassi livelli di dopamina siano il risultato della morte delle cellule nervose contenenti dopamina nella substantia nigra, una regione del cervello coinvolta nel controllo motorio.
Ora i ricercatori hanno scoperto che l’interazione di due geni potrebbe compromettere la funzione delle sinapsi tra queste cellule dopaminergiche prima che le cellule nervose stesse siano colpite.
Suggeriscono che mirando alle sinapsi, i trattamenti potrebbero essere in grado di prevenire danni ai neuroni, rallentando così la progressione della malattia.
Lo studio è pubblicato sulla rivista Neuron.
Fattori genetici in due sorelle rivelano il trigger del Parkinson
La ricerca è stata stimolata dalle evidenze riguardanti due sorelle che hanno sviluppato il morbo di Parkinson a esordio precoce. Entrambe avevano ereditato una suscettibilità genetica dai loro genitori, con una delle sorelle che ha sviluppato il morbo di Parkinson all’età di 16 anni e l’altra a 49 anni.
I ricercatori hanno scoperto che entrambe le sorelle avevano una mutazione di perdita di funzione in un gene che di solito ha un ruolo neuroprotettivo: il gene PTEN-induced kinase 1 (PINK1).
Inoltre, la sorella diagnosticata a 16 anni aveva ereditato una mutazione che ha portato a una perdita parziale di un altro gene, il parkin, che, quando è completamente assente, porta al morbo di Parkinson.
PINK1 e parkin insieme sono coinvolti nella rimozione o nel riciclo delle mitocondrie usurate, i produttori di energia delle cellule, nella sinapsi.
Le persone con mutazioni in entrambe le copie di uno dei due geni non sono in grado di riciclare e rimuovere le mitocondrie difettose, e sviluppano il morbo di Parkinson.
Come questo trigger porta a difetti nella dopamina
La perdita parziale di parkin di solito non porta al morbo di Parkinson, quindi i ricercatori hanno approfondito l’indagine. Hanno scoperto che parkin, ma non PINK1, è coinvolto anche in un altro percorso nel terminale sinaptico: il controllo del rilascio di dopamina.
La dopamina, un neurotrasmettitore che svolge un ruolo vitale nella ricompensa e nella regolazione del movimento nel cervello, viene rilasciata tramite vescicole che si formano nella fine delle cellule nervose nella sinapsi.
Il parkin mutante porta a un riciclo difettoso delle vescicole, con conseguente minore rilascio di dopamina e accumulo di dopamina ossidata tossica nei neuroni. Si ritiene che la dopamina ossidata giochi un ruolo importante nei processi neurodegenerativi del morbo di Parkinson.
Nella sorella con entrambe le mutazioni, i ricercatori hanno trovato livelli molto più elevati di dopamina ossidata, suggerendo che la sua perdita parziale di parkin abbia contribuito a questo aumento.
I ricercatori suggeriscono che la mancanza di parkin agisca in aggiunta ai deficit nel controllo della qualità mitocondriale mediato da PINK1/parkin, contribuendo a guidare la disfunzione sinaptica nel morbo di Parkinson.
Il Dott. Michael S. Okun, consulente medico nazionale presso la Parkinson’s Foundation e direttore dell’Istituto Norman Fixel per le Malattie Neurologiche presso l’Università della Florida, non coinvolto in questa ricerca, ha spiegato a Medical News Today:
“Questo studio ha rivelato che i neuroni delle persone con Parkinson che presentavano anche una mutazione nel gene parkin manifestavano difficoltà nel riciclo delle vescicole sinaptiche. Le vescicole sinaptiche sono importanti in quanto immagazzinano le sostanze chimiche nel cervello che sono fondamentali per la trasmissione nervosa. Le persone coinvolte nello studio accumulavano una forma tossica di dopamina ossidata a causa di questa anomalia.”
“Gli autori hanno condotto un esperimento molto interessante in cui hanno combinato le mutazioni parkin e PINK1, e sono riusciti a dimostrare l’insorgenza precoce della malattia e il ruolo indipendente che il gene PINK1 ha nel contribuire alla malattia di Parkinson”, ha aggiunto il Dott. Okun.
La disfunzione sinaptica potrebbe verificarsi inizialmente
Nel documento, gli autori affermano che “la disfunzione sinaptica potrebbe rappresentare un evento patogenetico iniziale” nella malattia di Parkinson.
Ciò significa che le sinapsi vengono colpite prima della morte dei neuroni dopaminergici, che gli esperti ritenevano da tempo essere la causa dei sintomi della malattia di Parkinson.
L’autore corrispondente Prof. Dimitri Krainc, il Professor Aaron Montgomery Ward e direttore del Dipartimento di Neurologia Ken e Ruth Davee presso la Northwestern University Feinberg School of Medicine, ha dichiarato a MNT che “[le] implicazioni cliniche sono che dobbiamo intervenire precocemente prima che i neuroni degenerino, agendo sulla disfunzione sinaptica”.
Potenziale terapeutico di queste scoperte
Attualmente, i trattamenti per la malattia di Parkinson dipendono dai sintomi che si manifestano, ma molti mirano ad aumentare i livelli di dopamina.
La levodopa, che viene convertita in dopamina nel corpo, è il farmaco più comunemente prescritto, ma può avere effetti collaterali sgradevoli. Un’alternativa sono gli inibitori della monoammino ossidasi-b (MAO-B) che impediscono la degradazione della dopamina da parte dell’enzima MAO-B, preservando così i livelli di dopamina nel cervello.
Questa nuova scoperta suggerisce che le terapie che mirano alla via del parkin potrebbero essere un modo per trattare la malattia di Parkinson prima che i neuroni dopaminergici inizino a morire, come ha dichiarato il Prof. Krainc a MNT.
“Stiamo esplorando opzioni terapeutiche per mirare a questa via nelle forme genetiche e sporadiche della malattia di Parkinson”, ci ha detto.
Il Dott. Okun ha osservato che “[c]iò che è molto interessante in questo studio è che è stata scoperta una via che attiva selettivamente il parkin nella localizzazione della sinapsi umana contenente dopamina”.
“Ci chiediamo se questo studio abbia scoperto un indizio nella patogenesi della malattia di Parkinson”, ha detto.
