Melanoma Il virus dell’herpes geneticamente modificato potrebbe migliorare il trattamento

Melanoma genetically modified herpes virus may improve treatment

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I ricercatori hanno utilizzato un virus dell’herpes geneticamente modificato per trattare il melanoma avanzato in un recente trial clinico di fase 2. Design di MNT; Fotografia di Smith Collection/Gado/Getty Images
  • I pazienti con melanoma avanzato spesso affrontano un rischio di recidiva dopo l’intervento chirurgico.
  • Approcci innovativi, come le immunoterapie prima dell’intervento chirurgico, potrebbero potenzialmente aiutare a migliorare la capacità del corpo di combattere il cancro e migliorare gli esiti per i pazienti.
  • Un approccio innovativo che utilizza un virus dell’herpes geneticamente modificato, noto come Talimogene laherparepvec (T-VEC), sta guadagnando terreno poiché dirige le cellule immunitarie ad attaccare le cellule tumorali, potenzialmente rivoluzionando il trattamento del melanoma.

In uno studio clinico di fase 2, i ricercatori hanno esaminato un approccio innovativo che utilizza un virus dell’herpes geneticamente modificato per trattare il melanoma avanzato. I risultati sono stati pubblicati su JAMA Oncology

Lo studio ha coinvolto 150 pazienti con melanoma avanzato provenienti da diverse parti del mondo.

Il Talimogene laherparepvec (T-VEC) è progettato per infettare e replicarsi all’interno delle cellule tumorali e attirare cellule immunitarie come le cellule T e le cellule natural killer per attaccare il cancro.

I pazienti inclusi nello studio avevano un tipo specifico di melanoma che poteva essere rimosso chirurgicamente e avevano uno o più tumori che potevano essere iniettati con il trattamento.

I ricercatori hanno diviso i pazienti in due gruppi: un gruppo ha ricevuto iniezioni di T-VEC neoadiuvante seguite da un intervento chirurgico (gruppo 1), mentre l’altro gruppo ha subito solo l’intervento chirurgico senza il trattamento (gruppo 2).

Immunoterapia iniettata direttamente nei tumori cutanei

Il trattamento utilizzato dai ricercatori, il T-VEC, è stato iniettato direttamente nei tumori.

Hanno iniziato con una dose più bassa e l’hanno aumentata gradualmente nel corso di diverse settimane fino a quando i pazienti hanno subito l’intervento chirurgico o i loro tumori non erano più iniettabili, o non potevano tollerare il trattamento.

I ricercatori hanno seguito i pazienti per circa 5 anni. Dopo questo periodo, hanno scoperto che il gruppo con il trattamento T-VEC seguito dall’intervento chirurgico aveva una migliore possibilità di non avere una ricaduta del cancro (22,3% contro il 15,2% del gruppo che aveva subito solo l’intervento chirurgico).

Ciò suggerisce che il trattamento T-VEC ha contribuito a ridurre il rischio di recidiva del cancro.

Miglioramento degli esiti per i pazienti del gruppo di immunoterapia

Questi risultati suggeriscono che il trattamento T-VEC prima dell’intervento chirurgico può fare una vera differenza nel migliorare la ricorrenza del cancro, la sopravvivenza complessiva e nel prevenire la diffusione del cancro a distanza. È importante sottolineare che il trattamento sembra essere sicuro.

I migliori esiti sono probabilmente dovuti al fatto che il trattamento stimola il sistema immunitario a combattere il cancro in modo più efficace, come dimostrato dall’aumento dei livelli di determinate cellule immunitarie dopo il trattamento T-VEC.

È importante notare che lo studio aveva alcune limitazioni nel suo design, specialmente nella definizione e nella misurazione della ricorrenza del cancro.

Tuttavia, questi risultati forniscono una solida base per esplorare ulteriori studi che combinano il T-VEC neoadiuvante con altri trattamenti come gli inibitori dei checkpoint, con l’obiettivo di trattare il melanoma ad alto rischio che può essere rimosso chirurgicamente.

Potenziamento del trattamento del melanoma con il T-VEC

Il dott. Trevan Fischer, oncologo chirurgico e professore associato di oncologia chirurgica presso l’Istituto per il Cancro Saint John’s al Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, CA, non coinvolto in questa ricerca, ha dichiarato a Medical News Today che “la terapia intralesionale è presente da decenni. Questo virus geneticamente modificato ha diversi vantaggi che lo rendono una terapia di ricerca attraente. Questi dati riportano la relazione finale a 5 anni che mostra un beneficio aggiuntivo nell’utilizzo del T-VEC prima dell’intervento chirurgico”.

Tuttavia, il dott. Fischer ha sottolineato che “molte cose sono cambiate nel campo del melanoma dal momento in cui è iniziato questo trial nel 2015”.

“Sono stati sviluppati e approvati nuovi e efficaci agenti sistemici. Nel 2023, è raro che qualcuno utilizzi il T-VEC e l’intervento chirurgico da soli, con questi progressi e identificare chi potrebbe aver bisogno di una terapia intralesionale per trasformare un ‘tumore freddo’ in un ‘tumore caldo’ è una ricerca che è necessaria e in corso.”

– Dott. Trevan Fischer

MNT ha anche parlato con il dott. Wael Harb, ematologo e oncologo medico presso il Memorial Care Cancer Institute presso l’Orange Coast Medical Center di Fountain Valley, CA, e Vice Presidente delle Affari Medici presso Syneos Health, non coinvolto nella ricerca.

Il dott. Harb ha dichiarato che “la ricerca rappresenta un significativo passo avanti nella comprensione del ruolo ed efficacia delle terapie neoadiuvanti per il melanoma avanzato”.

“I risultati sottolineano il potenziale della combinazione di T-VEC, un virus oncolitico, con interventi chirurgici per ottenere migliori tassi di sopravvivenza senza ricadute (RFS) e sopravvivenza complessiva (OS). Seguendo le linee guida CONSORT, lo studio è una testimonianza di rigore metodologico e fornisce importanti informazioni su un’area emergente del trattamento del melanoma.”

– Dott. Wael Harb

Implicazioni per il trattamento del melanoma, miglioramento dei tassi di sopravvivenza

Il dott. Harb ha sottolineato come “il miglioramento dimostrato nella RFS e OS suggerisce che la combinazione di T-VEC neoadiuvante e chirurgia potrebbe offrire un regime terapeutico più potente per i pazienti affetti da melanoma, specialmente in determinati stadi.”

Inoltre, il dott. Harb ha spiegato che “aggiunge un’altra dimensione alle scelte terapeutiche di cui i clinici dispongono”.

“Mentre l’articolo porta ottimismo, mette anche in luce alcune limitazioni, come la dimensione ridotta del campione e la mancanza di bracci di controllo per gli inibitori del checkpoint immunitario (ICIs) neoadiuvanti o combinazioni di T-VEC. Ciò richiede studi più completi, potenzialmente studi randomizzati di fase 3, per verificare la generalizzabilità di questi risultati.

Lo studio suggerisce anche l’esplorazione degli effetti sinergici della combinazione di T-VEC con l’immunoterapia adiuvante o gli inibitori di BRAF, una direzione che potrebbe essere estremamente fruttuosa data l’evoluzione del panorama terapeutico del melanoma.”

– Dott. Wael Harb

Un’altra importante implicazione di questa ricerca è come possa contribuire ad aumentare la speranza e la consapevolezza.

“Questa ricerca rappresenta un faro di progresso, illuminando il pubblico in generale sugli avanzamenti nel trattamento del melanoma”, ha sottolineato il dott. Harb.

“Per i pazienti e i loro cari, rappresenta un faro di speranza, segnalando passi avanti verso migliori tassi di sopravvivenza e migliorata qualità di vita.”

Il dott. Harb ha concluso dicendo: “Questo articolo sottolinea l’importanza di integrare agenti terapeutici innovativi con procedure chirurgiche tradizionali”.

“Mentre celebriamo questi risultati, essi rappresentano anche un appello a continuare la ricerca approfondita, garantendo che continuiamo a perfezionare le nostre approccio al trattamento a beneficio dei pazienti affetti da melanoma”.