Potrebbe l’Ativan rappresentare un rischio per le persone che combattono il cancro al pancreas?

L'Ativan può essere pericoloso per i pazienti con cancro al pancreas?

A volte ai pazienti con cancro al pancreas viene prescritto il benzodiazepinico lorazepam (Ativan) per l’ansia, ma questo potrebbe danneggiare la loro salute.

Uno studio recente ha evidenziato che questa terapia è stata correlata a risultati peggiori, con tempi di sopravvivenza più brevi e progressione più rapida della malattia.

Al contrario, coloro che hanno assunto alprazolam (Xanax) hanno avuto una sopravvivenza progressione-libera significativamente più lunga rispetto ai pazienti che non lo hanno assunto.

“Quando studiamo la risposta alla terapia, pensiamo a trattamenti come la chemioterapia o l’immunoterapia, ma ai pazienti vengono anche somministrati molti farmaci per l’ansia e il dolore”, spiega l’autore senior dello studio Michael Feigin, professore associato di farmacologia e terapia presso il Roswell Park Comprehensive Cancer Center, a New York. “Volevamo comprendere l’impatto di alcuni di questi farmaci per la cura palliativa sul tumore”.

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I benzodiazepinici alleviano l’ansia, l’insonnia e le crisi epilettiche sopprimendo il sistema nervoso centrale. Spesso ai pazienti oncologici vengono prescritti questi farmaci per aiutare a gestire i problemi derivanti dalla malattia o dal trattamento.

Per studiare l’impatto di ciò, i ricercatori hanno valutato inizialmente quanti pazienti assumono benzodiazepinici durante il trattamento del cancro.

Tra i pazienti trattati al Roswell Park per il cancro alla prostata, al pancreas, alle ovaie, al rene, alla testa e al collo, all’endometrio, al colon, al seno o al cervello, così come al melanoma, quasi il 31% ha assunto benzodiazepinici. Circa il 41% dei pazienti con cancro al pancreas ha assunto questi farmaci, il tasso più elevato riscontrato nello studio.

Dopo aver considerato altri fattori, l’uso di benzodiazepinici è stato associato a un rischio di morte correlato al cancro al pancreas inferiore del 30%.

Tuttavia, il quadro è cambiato quando hanno analizzato benzodiazepinici specifici e risultati del cancro al pancreas.

Oltre ai benzodiazepinici ad azione breve utilizzati come parte dell’anestesia chirurgica, i due benzodiazepinici più comunemente utilizzati erano lorazepam (Ativan), prescritto a 40 di questi pazienti, e alprazolam (Xanax), assunto da 27 pazienti.

Coloro che hanno assunto Xanax hanno avuto un rischio inferiore del 62% di progressione della malattia o di morte rispetto a coloro che non hanno assunto il farmaco. Nel frattempo, i pazienti che assumevano Ativan avevano un rischio di progressione della malattia o di morte quasi quattro volte superiore rispetto ai pazienti che non assumevano lorazepam.

Xanax è stato raramente associato a risultati significativamente diversi in altri tipi di cancro. Tuttavia, l’Ativan è stato correlato a una sopravvivenza complessiva significativamente peggiore nel cancro alla prostata, alle ovaie, alla testa e al collo, all’utero, al colon, al seno e al melanoma. Gli effetti variavano da un rischio aumentato del 25% a un rischio aumentato del 116%.

“Alcuni studi precedenti hanno esaminato l’effetto dei benzodiazepinici sulla crescita delle cellule tumorali utilizzando modelli senza un microambiente”, ha affermato Feigin. “Poiché il microambiente tumorale svolge un ruolo importante nella biologia del cancro al pancreas, volevamo sapere cosa stanno facendo i benzodiazepinici al microambiente”.

Per cercare di capirlo, i ricercatori hanno effettuato dei test su topi.

Cosa hanno scoperto? Il lorazepam potrebbe attivare una proteina chiamata GPR68, che è altamente espressa sui fibroblasti che sostengono il tumore, ha detto la prima autrice dello studio Abigail Cornwell, una studentessa di dottorato nel laboratorio di Feigin. GPR68 aumenta l’espressione della citochina IL-6, che promuove l’infiammazione nel microambiente tumorale del pancreas, portando a un aumento della crescita del tumore, secondo la ricerca.

SLIDESHOW

Tuttavia, solo una classe di benzodiazepinici, chiamata benzodiazepinici n-non sostituiti – tra cui lorazepam, clonazepam (Klonopin), nordiazepam (Nordaz) e oxazepam (Serax) – è in grado di attivare GPR68. I benzodiazepinici n-sostituiti – come alprazolam, diazepam (Valium) e temazepam (Restoril) – non hanno alcun effetto sull’attivazione di GPR68.

I risultati sono stati pubblicati il 17 agosto sulla rivista Clinical Cancer Research, una rivista dell’American Association for Cancer Research (AACR). Questo studio è stato finanziato in parte dall’Istituto Nazionale del Cancro e dalla Fondazione Roswell Park Alliance.

“Pensiamo che il meccanismo si basi sulla differenza nella struttura tra diversi benzodiazepine. L’alprazolam ha l’effetto opposto del lorazepam; non ha alcun impatto su GPR68, ma diminuisce potentemente IL-6, e pensiamo che ciò riduca il potenziale infiammatorio di questi tumori”, ha spiegato Feigin in un comunicato stampa dell’AACR.

“Credo che sia troppo presto per dire che i pazienti dovrebbero smettere di prendere un farmaco o iniziare a prendere un altro”, ha detto Feigin. “C’è molto altro da imparare in termini di implicazioni cliniche”.

Il passo successivo sarebbe un trial clinico per valutare ulteriormente questo. Una limitazione dello studio è che i test effettuati sui topi non sempre si traducono negli esseri umani.

Ulteriori informazioni

Il National Cancer Institute degli Stati Uniti ha altre informazioni sull’ansia e la sofferenza nel cancro.

FONTE: American Association for Cancer Research, comunicato stampa, 17 agosto 2023