Vescoli cerebrali coltivati in laboratorio mostrano nuovi modi per prevenire ictus e demenza

Cervelli coltivati in laboratorio mostrano nuovi approcci per prevenire ictus e demenza

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I vasi sanguigni coltivati in laboratorio stanno fornendo nuove intuizioni su come i danni ai piccoli vasi nel cervello possono causare perdite, contribuendo alla demenza e all’ictus.

Migliore ancora, questa ricerca ha individuato un obiettivo farmacologico che potrebbe sigillare queste perdite e potenzialmente ridurre il rischio di perdite di vasi sanguigni cerebrali dannosi.

Gli antibiotici e i farmaci antitumorali che inibiscono una classe di sostanze chiamate metalloproteinasi (MMP) hanno invertito il danno che si verifica nei vasi sanguigni coltivati in laboratorio e hanno fermato le perdite.

“Questi particolari farmaci hanno potenziali effetti collaterali significativi, quindi di per sé non sarebbero adatti per trattare la malattia dei piccoli vasi”, ha detto l’autrice dello studio, la dott.ssa Alessandra Granata, del dipartimento di neuroscienze cliniche dell’Università di Cambridge in Inghilterra.

“Ma dimostrano che in teoria, agire sulle MMP potrebbe fermare la malattia”, ha aggiunto Granata in un comunicato stampa dell’università. “Il nostro modello potrebbe essere facilmente ampliato per testare la fattibilità di futuri potenziali farmaci”.

La malattia dei piccoli vasi cerebrali (SVD) contribuisce a quasi la metà (45%) dei casi di demenza nel mondo, hanno dichiarato i ricercatori nelle note di base.

È anche responsabile di circa uno su cinque (20%) degli ictus ischemici, che si verificano quando un coagulo di sangue blocca il flusso sanguigno al cervello. La maggior parte dei casi è associata a malattie croniche come l’ipertensione e il diabete di tipo 2 e colpiscono principalmente le persone di mezza età.

Per questo studio, i ricercatori di Cambridge hanno raccolto cellule da biopsie cutanee di pazienti affetti da una rara forma genetica di malattia dei piccoli vasi, causata da una mutazione in un gene chiamato COL4.

Il team di ricerca ha riprogrammato le cellule della pelle in cellule staminali, che hanno la capacità di svilupparsi in quasi tutti i tipi di cellule del corpo.

Successivamente, hanno utilizzato queste cellule staminali per generare i vasi sanguigni del cervello, creando un modello che riproduce i difetti osservati nei pazienti affetti da malattia dei piccoli vasi.

“Nonostante il numero di persone colpite in tutto il mondo dalla malattia dei piccoli vasi, abbiamo poche opzioni di trattamento perché non comprendiamo appieno cosa danneggi i vasi sanguigni e causa la malattia”, ha spiegato Granata.

“La maggior parte di ciò che sappiamo sulle cause sottostanti proviene dagli studi sugli animali, ma sono limitati nel fornirci informazioni”, ha sottolineato. “Ecco perché ci siamo rivolti alle cellule staminali per generare cellule dei vasi sanguigni cerebrali e creare un modello di malattia ‘in provetta’ che riproduce ciò che vediamo in pazienti”.

I vasi sanguigni sono costruiti attorno a un sostegno chiamato matrice extracellulare, che riveste e sostiene i piccoli vasi nel cervello. Il gene COL4 è importante per la salute di questa matrice.

I ricercatori hanno scoperto che la rottura di questa matrice porta alla perdita di sangue dai piccoli vasi sanguigni.

Inoltre, i ricercatori hanno identificato gli MMP come protagonisti di questo danno. Gli MMP di solito sono importanti per mantenere la matrice, ma se ne vengono prodotti troppi, possono danneggiarne la struttura.

Lo studio è stato pubblicato il 16 novembre sulla rivista Stem Cell Reports.

FONTE: Università di Cambridge, comunicato stampa, 16 novembre 2023

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