Gli strumenti di modifica genetica aprono la strada a nuovi trattamenti per l’Alzheimer
La modifica genetica per l'Alzheimer apre a nuovi trattamenti
Due nuovi studi che utilizzano la modifica genetica CRISPR offrono nuovi potenziali trattamenti per la malattia di Alzheimer.
“Una serie di possibili nuovi trattamenti offre speranza alla comunità di Alzheimer e demenza”, ha detto Maria Carrillo, responsabile scientifico dell’Associazione Alzheimer. “I progressi e le approvazioni che abbiamo visto, così come la diversificazione delle possibili nuove terapie negli ultimi anni, offrono speranza a coloro che sono colpiti da questa devastante malattia.
“I farmaci anti-amiloide recentemente approvati dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti rappresentano un importante primo passo nel trattamento dell’Alzheimer, ma c’è ancora molto da fare”, ha dichiarato in un comunicato stampa dell’associazione.
Uno studio mira al gene di rischio più comune dell’Alzheimer, APOE-e4. L’altro mira a ridurre la produzione di beta-amiloide, una proteina tossica nel cervello.
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CRISPR è l’abbreviazione di Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats. La modifica genetica utilizzando questo sistema è considerata un potente strumento per identificare nuovi potenziali farmaci.
“Studi come questi due che si concentrano sulle tecnologie più avanzate – in questo caso, CRISPR – per far progredire il trattamento e la prevenzione dell’Alzheimer sono accolti con entusiasmo e devono essere moltiplicati molte volte”, ha detto Carrillo. “Immaginiamo un futuro in cui molteplici trattamenti affrontino ogni aspetto di questa malattia così complessa. E che, una volta dimostrati, i trattamenti possano essere combinati in modo da completarsi e potenziarsi reciprocamente per ridurre il rischio, trattare in modo efficace, fermare la progressione e infine curare la malattia di Alzheimer e tutte le altre forme di demenza.”
Ereditare il gene APOE-e4 non garantisce che una persona sviluppi l’Alzheimer, ma avere una copia di APOE-e4 aumenta il rischio da due a tre volte. Avere due di questi geni aumenta il rischio fino a 12 volte.
Lo studio che mira a questo gene ha scoperto che i livelli di APOE-e4 possono essere significativamente ridotti sia nei mini cervelli derivati da pazienti con Alzheimer che nei modelli di topo umanizzati. Ciò potrebbe avvenire senza modificare i livelli di altre varianti di APOE che si pensa siano neutrali o protettive.
“I risultati sono estremamente entusiasmanti”, ha detto Boris Kantor, professore associato di neurobiologia presso il Duke University Center for Advanced Genomic Technologies a Durham, North Carolina. “Forniscono una prova di concetto che supporta il nostro approccio come una nuova strategia ad alto potenziale per trattare e forse anche prevenire la malattia di Alzheimer, che attualmente non ha una cura.”
Ornit Chiba-Falek, capo della divisione delle scienze cerebrali traslazionali presso Duke, ha dichiarato che l’obiettivo è avvicinarsi alla medicina di precisione.
“Riteniamo che i risultati siano molto promettenti”, ha detto.
Nell’altro studio, i ricercatori hanno sviluppato una strategia di modifica genetica che mira alla proteina precursore dell’amiloide (APP). L’autore dello studio, Brent Aulston del laboratorio di Subhojit Roy presso l’Università della California, San Diego, definisce APP “un gene con un ruolo centrale e indiscutibile” nell’Alzheimer.
Secondo lo studio, APP può creare prodotti secondari che sono sia protettivi (sAPPa) che patologici (beta-amiloide), a seconda di come viene tagliato da vari enzimi nel cervello. I ricercatori sperano di ridurre la produzione di beta-amiloide aumentando al contempo le azioni neuroprotettive.
Hanno scoperto che il trattamento con CRISPR ha portato alla riduzione delle placche di beta-amiloide e dei marcatori associati dell’infiammazione cerebrale. Ha anche favorito un aumento dei prodotti APP neuroprotettivi e la correzione dei deficit di comportamento e del sistema nervoso durante i test nel modello di topo con malattia di Alzheimer.
Questa modifica CRISPR non ha causato effetti collaterali indesiderati nei topi normali.
“Riteniamo che ciò dimostri che, nei topi, la nostra potenziale strategia di trattamento è sia sicura che efficace”, ha detto Aulston. “Questi risultati giustificano futuri studi mirati a portare la modifica di APP CRISPR nei test sull’uomo.”
I loro risultati sono stati presentati domenica alla Conferenza internazionale dell’Associazione Alzheimer, ad Amsterdam. Questa ricerca è considerata preliminare fino a quando non viene pubblicata su una rivista sottoposta a revisione paritaria.
FONTE: Associazione Alzheimer, comunicato stampa, 16 luglio 2023
