La ketamina mostra promesse nel trattamento della depressione resistente al trattamento in uno studio clinico

La ketamina promettente nel trattamento della depressione resistente

Il paziente del dottor Dan Iosifescu aveva una storia di depressione ed era stato bene per diversi anni. Ma la malattia è tornata con forza.

“Hanno cercato davvero di migliorare con una serie di diversi farmaci e nessuno di essi ha fatto qualcosa. Se non altro, stavano sperimentando molti effetti collaterali”, ha detto Iosifescu, “rendendoli incapaci di partecipare alle loro normali routine di vita, diventando sempre più estranei alla loro famiglia, incapaci di svolgere anche le loro routine quotidiane”.

Poi al paziente è stato somministrato il ketamine e tutto è cambiato.

“Il trattamento con il ketamine nel giro di poche settimane è stato drammatico, una risoluzione di 180 gradi di tutti questi sintomi dove la persona, come per miracolo, è tornata essenzialmente al suo precedente livello di funzionamento e al suo precedente buon umore”, ha detto Iosifescu, professore di psichiatria presso la NYU School of Medicine di New York City.

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Il ketamine è stato esaminato per diversi anni come un modo per trattare la depressione, una delle principali cause di disabilità nel mondo. Il farmaco è un anestetico “dissociativo”.

Uno studio condotto in Australia e Nuova Zelanda ha scoperto che una versione a basso costo del ketamine ha aiutato il 20% dei partecipanti con depressione grave a ottenere una remissione totale dei loro sintomi, mentre un terzo ha avuto un miglioramento dei sintomi di almeno il 50%. In confronto, solo il 2% del gruppo di controllo ha ottenuto una remissione totale dei sintomi. Il trial è il più grande al mondo finora per confrontare il ketamine generico con il placebo per la depressione grave, hanno detto i ricercatori.

Per lo studio, i ricercatori hanno reclutato 179 persone con depressione resistente al trattamento, inclusi quelli che avevano ricevuto la terapia elettroconvulsiva – di solito considerata un ultimo tentativo – senza successo. Tutti i partecipanti hanno ricevuto un’iniezione di ketamine o un placebo due volte a settimana per un mese. Né i pazienti né i ricercatori che somministravano il farmaco sapevano cosa stavano ricevendo i pazienti. Ai partecipanti è stata anche data una dosaggio flessibile.

“Lo studio ha mostrato che l’adattamento della dose individualizzata, basato sulla risposta clinica, è stato molto importante per ottimizzare il beneficio del ketamine”, ha detto la dottoressa Colleen Loo, ricercatrice principale dello studio e professore di psichiatria presso l’Università del New South Wales in Australia.

“Secondo me, il ketamine è il trattamento più efficace apparso per la depressione negli ultimi 80 anni”, ha detto. “È interessante notare che i trattamenti efficaci per la depressione [terapia elettroconvulsiva, ketamine, farmaci e anche psichedelici] hanno effetti simili sul cervello a livello microscopico, migliorando la salute delle cellule cerebrali [neuroni] e la loro capacità di comunicare tra loro, e a livello macro cerebrale, cambiando il modo in cui il cervello funziona a livello di circuito”.

Iosifescu, che non faceva parte dello studio ma è stato citato in esso, ha detto che la rapidità del ketamine rende il metodo di trattamento eccezionale.

“Uno dei problemi nel trattare la depressione è che anche quando gli antidepressivi tradizionali funzionano, ci vogliono settimane e anche mesi prima che offrano effettivamente il beneficio clinico”, ha detto. “E non puoi nemmeno dire se qualcosa sarà utile o meno finché non hai aspettato sei o otto settimane per vedere se c’è una differenza. E con il ketamine, puoi effettivamente vedere gli effetti molto più velocemente di così”.

Ma sebbene i benefici del ketamine sulla depressione siano in gran parte indiscussi nel campo medico, ci sono ancora diversi ostacoli per il farmaco.

Per prima cosa, non tutti possono trarre beneficio dal ketamine e alcune persone non sono adatte al farmaco, specialmente coloro con disturbi psicotici. Gli effetti svaniscono anche relativamente rapidamente, rendendo necessario un trattamento continuo a tempo indeterminato. E il trattamento continuo può essere ancora inaccessibile in questo momento, perché ogni somministrazione richiede molto tempo e la maggior parte dei trattamenti al ketamine è molto costosa. In Australia, dove si è svolto lo studio, uno spray nasale brevettato al ketamine S costa circa 800 dollari a dose e circa 300 dollari per l’assistenza medica per garantire che l’esperienza sia sicura.

Per questo studio, gli scienziati hanno utilizzato ketamine generico che costa solo 5 dollari, ma con il costo aggiuntivo dell’assistenza medica una sessione può costare circa 350 dollari in Australia.

Negli Stati Uniti, è improbabile che l’assicurazione copra i costi del trattamento perché la ketamina è prescritta “fuori etichetta”, quindi i costi possono variare, ma in media ammontano a diverse centinaia di dollari per ogni infusione.

“La principale speranza è che ci sia un composto simile che potrebbe essere somministrato per via orale e che le persone potrebbero assumere da sole a casa”, ha detto Iosifescu. “E anche se non è al 100% altrettanto efficace, sarebbe utile continuare questi benefici iniziali positivi che la ketamina ha raggiunto.”

Nella sua mente, questo è il passo successivo più importante. “Ci sono diverse aziende che stanno lavorando su molecole simili alla ketamina che potrebbero essere somministrate per via orale. Alcune di esse sono piuttosto avanzate nello sviluppo”, ha detto Iosifescu, ma devono ancora dimostrare di essere efficaci.

DOMANDA

Lo studio è stato pubblicato il 13 luglio nel British Journal of Psychiatry.

Ulteriori informazioni:

Harvard Health ha ulteriori informazioni sulla ketamina.

FONTI: Dan Iosifescu, MD, professore, dipartimento di psichiatria, NYU Grossman School of Medicine, New York City; Colleen Loo, MBBS (Hons), FRANZCP, MD (Dottorato di Ricerca), professore, psichiatria, University of New South Wales and Black Dog Institute, Sydney, Australia; British Journal of Psychiatry, 13 luglio 2023