La FDA conferisce l’approvazione completa al farmaco per l’Alzheimer Leqembi

La FDA approva il farmaco per l'Alzheimer Leqembi

La Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha dato l’approvazione completa al farmaco per l’Alzheimer Leqembi, aprendo la strada alla copertura assicurativa del costoso farmaco.

“L’approvazione completa della FDA aprirà le porte a persone con Alzheimer in fase precoce per ottenere questo farmaco. È una grande cosa perché è molto costoso, circa 26.500 dollari all’anno”, ha dichiarato Robert Vassar, direttore del Mesulam Center for Cognitive Neurology and Alzheimer’s Disease di Northwestern Medicine a Chicago, in un comunicato pubblicato giovedì. “Ora, Medicaid e Medicare lo copriranno purché i pazienti si iscrivano a un registro per monitorare i loro progressi”, ha aggiunto.

“È una grande svolta perché è il primo farmaco modificante la malattia per l’Alzheimer. Questo è stato il Santo Graal fin dai primi anni ’90, quando è stato scoperto l’amiloide, e le persone cercavano di progettare farmaci per eliminarlo dal cervello”, ha spiegato Vassar.

“Questo è il primo che ha successo. Ci sono state molte prove fallite in passato. Mostra davvero che rimuovere l’amiloide ritarda la progressione della malattia di Alzheimer”, ha detto.

• Accesso alla marijuana medica non ridurrà l’uso di antidolori...
• Successo della FIV La stagione in cui vengono raccolte le uova potr...
• Le mani degli uomini e delle donne emettono ‘profili di odore...

“Durante la sperimentazione di 18 mesi, Leqembi ha ritardato la progressione dell’Alzheimer di cinque mesi, il che è piuttosto significativo”, ha osservato Vassar.

Tuttavia, l’approvazione di giovedì è arrivata con un’importante avvertenza: la FDA ha aggiunto un avvertimento chiamato “black-box” all’etichettatura di Leqembi, avvertendo che in casi rari il farmaco può causare eventi “gravi e potenzialmente letali”, tra cui emorragie cerebrali, alcune delle quali si sono rivelate fatali.

Leqembi sarà disponibile solo per le persone nelle prime fasi dell’Alzheimer, quelle con una demenza lieve o ciò che è noto come compromissione cognitiva lieve. Sull’etichettatura si indicherà anche ai medici di non trattare i pazienti con Leqembi a meno che non siano già stati sottoposti a test per confermare un aumento dei livelli di proteina amiloide nel loro cervello. L’accumulo di amiloide è un segnale chiave della malattia di Alzheimer e Leqembi è progettato per combatterlo.

Leqembi (lecanemab), prodotto da Eisai Inc. e commercializzato da Biogen, sarà solo il secondo farmaco per l’Alzheimer ad ottenere l’approvazione della FDA negli ultimi due decenni; l’approvazione accelerata del farmaco Aduhelm nel giugno 2021 ha generato controversie nella comunità medica per la sua mancanza di efficacia, le preoccupazioni sulle emorragie cerebrali e il suo elevato costo.

Tuttavia, gli esperti dell’Alzheimer hanno detto che la situazione è leggermente diversa con Leqembi.

“A differenza di Aduhelm, che aveva un insieme di dati incompleto e in cui i dati degli studi clinici non sono riusciti a dimostrare un rallentamento definitivo del declino cognitivo, lecanemab ha mostrato un rallentamento statisticamente significativo del declino cognitivo e funzionale, oltre a una riduzione dei livelli di amiloide nel cervello e a effetti benefici su altri segnali di neurodegenerazione”, ha dichiarato la dott.ssa Sarah Kremen, responsabile del programma di sperimentazioni cliniche sull’Alzheimer presso Cedars-Sinai a Los Angeles, in una dichiarazione rilasciata quando Leqembi ha ottenuto l’approvazione accelerata a gennaio.

Tuttavia, Leqembi è stato collegato a due decessi per emorragie cerebrali tra le persone che lo hanno utilizzato negli studi.

Inoltre, non tutti i pazienti trarrebbero vantaggio da Leqembi, ha sottolineato il dott. Babak Tousi della Cleveland Clinic. È stato il responsabile della parte dello studio clinico condotto presso la Cleveland Clinic, in Ohio.

“Lo studio è stato progettato per pazienti nelle prime fasi della malattia di Alzheimer, persone con compromissione cognitiva lieve o stadio precoce di demenza”, ha osservato Tousi. “Probabilmente sarà destinato a persone con uno stadio precoce della malattia, che non necessitano o necessitano di un minimo di assistenza per le attività quotidiane”.

I risultati dello studio originale della durata di 18 mesi, che ha coinvolto circa 1.800 pazienti, hanno suscitato ampia attenzione quando sono stati pubblicati lo scorso dicembre sul New England Journal of Medicine, ha osservato Tousi.

Nello studio, i pazienti con Alzheimer in fase precoce che hanno assunto Leqembi hanno mostrato una riduzione del 27% del declino mentale rispetto ai pazienti nel gruppo del placebo. Gli utilizzatori del farmaco hanno mostrato anche minori segni di placche di proteina amiloide nel loro cervello rispetto ai non utilizzatori.

“Lecanemab ha chiaramente fatto ciò per cui è stato progettato: ha rimosso le placche di amiloide”, ha detto Tousi, responsabile del Programma di Sperimentazione Clinica presso il Cleveland Clinic Center for Brain Health. “I risultati hanno dimostrato tutti gli effetti successivi che speravamo si verificassero in termini di riduzione dei biomarcatori e minor deterioramento clinico su diverse misure funzionali e cognitive. Quindi, questa differenza probabilmente si tradurrà in un periodo più lungo di vita indipendente per i pazienti.”

Due decessi di pazienti sollevano interrogativi

Tuttavia, i decessi di due pazienti iscritti allo studio originale sono stati preoccupanti. Entrambi sono morti a causa di emorragie cerebrali che sembravano legate all’uso di Leqembi.

GALLERIA FOTOGRAFICA

In un caso, una donna di 65 anni con Alzheimer in fase iniziale è morta a causa di una massiccia emorragia cerebrale che alcuni ricercatori collegano a Leqembi, secondo un rapporto pubblicato lo scorso novembre su Science Insider.

I medici del pronto soccorso del Northwestern University Medical Center di Chicago hanno trattato la donna con un farmaco comune ma potente per sciogliere i coaguli, l’attivatore del plasminogeno tissutale (tPA). Subito ha avuto una significativa emorragia in tutto lo strato esterno del cervello.

“Appena glielo hanno somministrato, sembrava che il suo corpo fosse in fiamme”, ha detto il marito a Science Insider. “Urlava, ed è stato necessario l’intervento di otto persone per tenerla ferma. È stata una cosa orribile.”

La donna è morta pochi giorni dopo, secondo il rapporto medico.

La sua morte è seguita a quella di un uomo di 80 anni che partecipava alla fase 3 dello studio clinico su Leqembi. La sua morte è stata collegata a una possibile interazione tra il farmaco sperimentale e un anticoagulante chiamato apixaban (Eliquis).

Rudolph Castellani, neuropatologo del Northwestern, che ha fatto l’autopsia alla donna, ha stabilito che aveva depositi di amiloide che circondavano molti vasi sanguigni del cervello.

La donna stava ricevendo infusioni quindicinali di Leqembi, che sembra aver infiammato e indebolito i suoi vasi sanguigni, ha detto Castellani. Questi vasi si sono quindi rotti quando sono stati esposti al farmaco per sciogliere i coaguli, una cosa che può accadere anche nei casi di ictus convenzionali.

“È stato un colpo doppio”, ha detto Castellani a Science Insider. “Non ho alcun dubbio che questa sia una malattia e una morte causate dal trattamento. Se la paziente non avesse assunto lecanemab, sarebbe viva oggi.”

Anche se Eisai ha rifiutato di commentare il caso della donna, l’azienda ha emesso una dichiarazione in cui si afferma che “Tutte le informazioni sulla sicurezza disponibili indicano che la terapia con lecanemab non è associata a un aumento del rischio di morte in generale o da una specifica causa.”

Vasi sanguigni indeboliti

Sia la donna che l’uomo avevano entrambi un’angiopatia amiloide cerebrale diffusa (CAA), una condizione in cui i depositi di amiloide sostituiscono gradualmente il muscolo liscio delle pareti dei vasi sanguigni.

Quasi la metà dei pazienti con Alzheimer ha la CAA e molti soffrono anche di disturbi cardiaci che vengono di solito trattati con anticoagulanti, secondo il rapporto.

Gli esperti hanno spiegato a Science Insider che in questi tipi di pazienti, la rimozione dell’amiloide, come fanno i farmaci come Leqembi, potrebbe indebolire i vasi sanguigni e renderli vulnerabili alle emorragie se esposti a anticoagulanti o farmaci per sciogliere i coaguli.

Tuttavia, hanno sottolineato che potrebbero essere stati presenti fattori diversi dall’uso di Leqembi da parte dei pazienti. Nel caso della donna, un periodo prolungato di pressione sanguigna molto alta potrebbe essere stato un fattore contributivo. Nel caso dell’uomo, un farmaco che stava assumendo per controllare la fibrillazione atriale potrebbe aver giocato un ruolo nelle emorragie.

Oltre ai due casi fatali, lo studio clinico ha mostrato che il 2,8% dei partecipanti che hanno assunto il farmaco ha avuto un effetto collaterale sintomatico chiamato ARIA-E, che comporta gonfiore del cervello. ARIA-E non è stato osservato tra i partecipanti che hanno assunto il placebo.

Rischi rispetto ai benefici

Tuttavia, per i milioni di americani colpiti dall’Alzheimer, qualsiasi farmaco benefico potrebbe essere benvenuto.

Dopo che Medicare ha limitato la copertura di Aduhelm, citando rischi e benefici poco chiari, il costoso farmaco è stato praticamente messo da parte.

Come Aduhelm, anche Leqembi – somministrato mediante infusione ogni due settimane – è un anticorpo monoclonale che mira alle proteine amiloidi, che tendono a raggrupparsi nel cervello delle persone affette da Alzheimer. Anni di ricerca hanno scoperto pochissime prove che la rimozione di queste placche aiuti effettivamente i problemi di memoria e di pensiero.

“Non è il tutto e il fine di tutto, ma questo è il primo farmaco”, ha detto Vassar. “Ci saranno farmaci migliori come questo in futuro.”

Maggiori informazioni

Visita l’Istituto Nazionale degli Stati Uniti sull’Invecchiamento per saperne di più sull’Alzheimer.

FONTE: Food and Drug Administration degli Stati Uniti, comunicato stampa, 6 gennaio 2023; Babak Tousi, MD, responsabile del programma di sperimentazione clinica, Cleveland Clinic Center for Brain Health, Ohio; New England Journal of Medicine, 5 gennaio 2023 e 1 dicembre 2022; Science Insider, 27 novembre 2022