Il beneficio antidepressivo della ketamina è tutto nella tua testa?

L'effetto antidepressivo della ketamina è solo psicologico?

La droga da festa ketamina ha attirato molta attenzione per il suo potenziale nel aiutare le persone con una grave e persistente depressione che non hanno risposto ad altri trattamenti.

Ma un nuovo studio ha scoperto che l’effetto della droga potrebbe essere nella mente dei pazienti che la assumono.

Ricercatori della Stanford Medicine hanno somministrato sia ketamina che un placebo a 40 pazienti con depressione che stavano già ricevendo anestesia durante un intervento chirurgico. Importante, né i pazienti né i loro medici sapevano se avevano ricevuto il farmaco o il placebo.

Quello che ha scoperto il team è stato sorprendente: le persone di entrambi i gruppi hanno riportato un’ampia miglioramento dei sintomi della depressione.

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“Ci aspettavamo che i pazienti che avevano ricevuto il placebo… continuassero a non migliorare molto dopo la loro procedura e la loro infusione e che i pazienti che avevano ricevuto la ketamina migliorassero”, ha detto il dottor Theresa Lii, autrice principale dello studio e borsista postdottorato presso il Heifets Lab presso la Stanford Medicine in California.

“Questo è quello che avevamo previsto. E, in realtà, ciò che ci ha sorpreso davvero è che tutti sono migliorati”, ha detto Lii.

Una spiegazione potrebbe essere che qualcosa di più sfumato, forse la speranza e le aspettative di una persona, potrebbero giocare un ruolo nel successo del farmaco, hanno suggerito gli autori.

La ketamina è un anestetico sviluppato nei primi anni ’60. Nei primi anni 2000, uno psichiatra ha iniziato a testare il farmaco su pazienti con depressione resistente al trattamento e i pazienti sono rapidamente entrati in remissione, ha detto Lii.

“Da allora, la ricerca ha preso piede nel campo psichiatrico, cercando davvero di replicare il quasi, direi, miracolo della ketamina nella depressione resistente”, ha detto Lii.

Lii e il dottor Boris Heifets, professore associato di anestesiologia, perioperatoria e dolore medicina, si sono chiesti se somministrare la ketamina potesse aiutare i pazienti che stavano subendo un intervento chirurgico a ridurre la depressione dopo le procedure.

Gli investigatori hanno anche pensato che l’aspetto della chirurgia potesse essere un modo per testare realmente la ketamina in modo cieco.

Uno dei modi in cui i ricercatori hanno valutato ciò che è successo è stato utilizzando quella che viene chiamata scala di valutazione della depressione di Montgomery-A°sberg.

Hanno valutato i pazienti un giorno dopo il trattamento utilizzando questa scala e hanno scoperto che i punteggi della depressione sono diminuiti di circa la metà, in media. Questo risultato è stato confermato attraverso il follow-up di due settimane.

Ciò significa che i pazienti avevano poi una depressione che poteva essere classificata come lieve, rispetto alla depressione debilitante che avevano avvertito prima delle loro operazioni.

I ricercatori non pensano che la chirurgia e l’anestesia generale siano state le cause del cambiamento perché studi precedenti non hanno riscontrato un miglioramento della depressione a causa della chirurgia.

Attribuiscono, invece, il ruolo delle aspettative positive e delle cure offerte dal team clinico.

I pazienti che hanno avuto un maggior miglioramento nei punteggi di depressione erano più inclini a pensare di aver ricevuto la ketamina, il che implica che avevano l’aspettativa di migliorare.

Gli autori hanno notato che questo risultato potrebbe essere chiamato speranza, effetto placebo o bias di aspettativa.

“Non è una cosa banale prendere qualcuno che è stato servito male dalla macchina della salute mentale e poi instillare in loro la speranza che possa succedere qualcosa di buono, e poi dar loro un’esperienza a cui collegarla”, ha detto Heifets.

Con i risultati dello studio e il suo design, non risponde in modo definitivo alla domanda se ci sia stato un effetto effettivo della ketamina o se fosse tutto effetto placebo.

Ma l’effetto placebo non è necessariamente quello che il cittadino medio potrebbe pensare, ha spiegato Lii.

“Penso che un termine più tecnico, ma meno stigmatizzante, sia qualcosa a cui noi ricercatori spesso ci riferiamo come effetti non specifici. E questo include una vasta gamma di cose”, ha detto Lii.

Può essere legato alle aspettative dei pazienti. Può coinvolgere le interazioni che un partecipante ha con il team di cure. E tutto questo può portare le persone a sentirsi meglio, ha aggiunto.

La ketamina è un farmaco che non è privo di rischi e c’è stata una proliferazione di prescrizioni non sorvegliate di questo farmaco, ha osservato Heifets.

Ciò che questo studio dimostra è che la chiave del successo con la ketamina sono questi fattori non farmacologici, come le aspettative e un rigoroso follow-up clinico, ha aggiunto.

Heifets ha detto che potrebbe esserci una qualche reazione fisiologica tra speranza e ketamina.

Ciò potrebbe coinvolgere i recettori oppiacei del cervello, che sono coinvolti nell’elaborazione del dolore, secondo i ricercatori.

I risultati dello studio hanno anche suggerito che la risposta antidepressiva non è realmente legata all’esperienza psichica del farmaco, ha detto il co-autore dello studio, il dottor Alan Schatzberg, professore di psichiatria e scienze comportamentali presso la Stanford Medicine.

“Penso che sia molto importante”, ha osservato Schatzberg.

Il fatto che i pazienti che sentivano ridotta la loro depressione hanno presumuto di aver ricevuto ketamina dimostra che il bias delle aspettative è fondamentale, ha detto.

I risultati dello studio sono stati pubblicati il 19 ottobre sulla rivista Nature Mental Health.

“Sono contento di sapere che più vediamo i nostri pazienti e più interagiamo con loro, se questo è in effetti responsabile della confondibilità di questi dati, allora sono contento che dica che più ci occupiamo dei nostri pazienti, più migliorano”, ha detto il dottor Lisa Harding, psichiatra di intervento presso Depression MD nel Connecticut.

La depressione è un(a) __________ .Consulta la risposta

Harding lavora molto con la ketamina per coloro che soffrono di depressione resistente al trattamento e specificamente di ideazione suicida. Non è stata coinvolta in questa ricerca.

Harding ha anche osservato che il pubblico in generale pensa a una pillola di zucchero quando sente la parola placebo, ma che ci sono molte interventi non medici che possono cambiare l’umore di una persona.

“E non è che non ci sia nessun effetto in atto”, ha detto Harding. “Qualcosa è successo.”

Harding ha detto che dovrebbe essere un insegnamento che nessuna cura con la ketamina dovrebbe essere somministrata in isolamento.

“Penso che questa sia l’essenza dell’insegnamento di questo studio, che conta l’ambiente della cura, la competenza del personale che segue il trattamento”, ha detto Harding.

La ricerca ha dimostrato che circa un terzo dei pazienti trattati con gli antidepressivi non risponderà ad essi, ha aggiunto.

La ketamina agisce sul cervello in un modo diverso dagli antidepressivi.

“Dico ai pazienti, anziché lavorare sul succo del circuito, stiamo lavorando sul circuito stesso”, ha spiegato Harding.

Ulteriori informazioni

L’Istituto Nazionale di Salute degli Stati Uniti ha ulteriori informazioni sulla ketamina per la depressione.

FONTI: Theresa Lii, MD, studioso post-dottorato, Stanford Medicine, California; Boris Heifets, MD, PhD, professore assistente, anestesiologia, perioperatorio e medicina del dolore, Stanford Medicine, California; Alan Schatzberg, MD, professore, psichiatria e scienze comportamentali, Stanford Medicine, California; Lisa Harding, MD, psichiatra, Depression MD, Milford, Connecticut; Nature Mental Health, 19 ottobre 2023