Il test genetico individua coloro che sono vulnerabili agli effetti collaterali rari ma gravi dei farmaci per la sclerosi multipla e altre condizioni

Il test genetico individua la vulnerabilità ai gravi effetti collaterali dei farmaci per la sclerosi multipla e altre condizioni.

Un gran numero di farmaci utilizzati per trattare tutto, dalla sclerosi multipla ai tumori del sangue fino all’artrite reumatoide, può causare una rara ma spesso fatale condizione chiamata leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).

Tuttavia, un semplice test genetico può determinare chi ha un rischio 10 volte superiore di sviluppare questa condizione, il che significa che questi pazienti potrebbero discutere con i loro medici di opzioni di trattamento più sicure, secondo nuove ricerche.

I ricercatori hanno affermato che questa è la più grande studio finora sui farmaci che aumentano il rischio di PML e il legame genetico con la malattia.

“Il rischio aumentato di PML indotta da farmaci nei pazienti che risultano positivi è maggiore delle associazioni genetiche già conosciute che vengono utilizzate per guidare i trattamenti, come BRCA1/2 per il cancro al seno, tuttavia molti neurologi e oncologi possono avere una consapevolezza limitata di quanti farmaci siano stati collegati alla PML”, ha detto l’autrice principale dello studio, Peggy Eis, chief technology officer presso Population Bio, Inc., a New York City.

• L’aria inquinata potrebbe aumentare il rischio di cancro al seno
• Anche una lieve lesione alla testa aumenta le probabilità di ictus
• La maggior parte delle persone che necessitano di screening per il ...

“Non ci sono trattamenti per curare la PML, quindi la prevenzione è la migliore difesa, compreso sapere il proprio rischio genetico”, ha aggiunto Eis in un comunicato stampa dell’American Neurological Association.

Secondo l’Organizzazione Nazionale per le Malattie Rare, la PML è un disturbo neurologico caratterizzato dalla distruzione delle cellule che producono la mielina, una sostanza oleosa che aiuta a proteggere le cellule nervose nel cervello. È causato da un virus presente nell’85% della popolazione adulta. L’organizzazione ha affermato che il virus provoca la malattia solo quando il sistema immunitario è gravemente indebolito.

Eis ha detto che anche se la probabilità di sviluppare la PML è molto bassa per alcuni di questi farmaci, i pazienti dovrebbero comunque essere sottoposti a screening.

“Chiaramente, le etichette di avvertimento su alcuni di questi farmaci devono essere aggiornate e ora possono includere un requisito di test genetico prima che vengano prescritti questi farmaci”, ha detto Eis.

Un numero crescente di casi di PML è stato segnalato in pazienti in trattamento per la sclerosi multipla (SM), la malattia di Crohn, la psoriasi, il lupus, i tumori del sangue e i trapianti di organi, secondo lo studio.

In totale, i ricercatori hanno identificato 99 farmaci che potrebbero causare problemi. Le persone che hanno una delle quattro varianti genetiche recentemente identificate hanno un rischio 10 volte maggiore di sviluppare la PML se assumono questi farmaci, secondo il rapporto.

Oltre ai test genetici prima di somministrare questi farmaci, Eis ha detto che anche coloro che assumono attualmente i farmaci dovrebbero essere testati.

Per lo studio, i ricercatori hanno analizzato i dati del Sistema di segnalazione degli eventi avversi dell’U.S. Food and Drug Administration (FAERS).

Hanno collegato 81 farmaci alla PML e altri 18 non segnalati al FAERS ma nella stessa classe di farmaci.

La maggior parte dei farmaci sono terapie modificanti la malattia immunosoppressiva. Gli autori hanno verificato se l’etichetta del farmaco elencava il rischio di PML e, in tal caso, se era elencato come evento avverso grave (SAE) o portava un “avviso di scatola”, la più forte cautela della FDA.

Il più grande numero di casi di PML è stato associato al farmaco natalizumab, assunto per la SM, e al rituximab, assunto durante il trattamento del cancro e per l’artrite reumatoide. Entrambi hanno un avviso di scatola.

Gli investigatori hanno anche scoperto che le etichette su due comuni farmaci per il cancro del sangue, daratumumab e venetoclax, non riportavano alcun avviso sul rischio di sviluppare la PML.

Le varianti in quattro geni (C8B, FCN2, LY9, STXBP2) aumentano di 10 volte il rischio di una persona di sviluppare la PML quando prendono uno di questi farmaci.

Tutte e quattro queste varianti genetiche svolgono un ruolo chiave nelle vie immunitarie e nelle patologie legate all’attivazione del virus JC. Questo virus è dormiente nella maggior parte delle persone.

Dopo che il virus viene attivato in una persona con il sistema immunitario compromesso, può infettare il cervello e causare la PML.

Le persone che stanno considerando di assumere uno di questi farmaci possono scoprire se hanno una delle varianti genetiche e valutare trattamenti alternativi.

SLIDESHOW

Sondaggi hanno rilevato che i pazienti desiderano essere testati una volta che sanno che è disponibile un test genetico, ha detto Eis.

Trattamenti alternativi non associati a PML includono terapia a base di interferone, acetato di glatiramer o teriflunomide nei pazienti con SM.

Alcuni pazienti potrebbero scegliere di continuare le terapie associate a PML a causa della loro efficacia, anche se risultano positivi al test, ma i loro medici possono monitorarli più attentamente per la PML. Ciò potrebbe includere una frequenza maggiore di MRI cerebrali.

Il test per i quattro varianti genetiche associate a PML è ora disponibile gratuitamente negli Stati Uniti. Può essere effettuato a casa e spedito in laboratorio per l’analisi.

I risultati dello studio sono stati presentati lunedì in occasione di una riunione dell’American Neurological Association tenutasi a Philadelphia. I risultati presentati durante le riunioni mediche devono essere considerati preliminari fino alla loro pubblicazione su una rivista sottoposta a revisione paritaria.

Ulteriori informazioni

L’Istituto Nazionale degli Disturbi Neurologici e Ictus degli Stati Uniti ha ulteriori informazioni su PML.

FONTE: American Neurological Association, comunicato stampa, 11 settembre 2023