Come il sistema immunitario contribuisce alla malattia di Parkinson

Il ruolo del sistema immunitario nella malattia di Parkinson

Anche se il morbo di Parkinson è generalmente considerato un disturbo cerebrale, recenti ricerche hanno scoperto che il sistema immunitario del corpo potrebbe svolgere un ruolo nello sviluppo di questa condizione. Medical News Today ha intervistato esperti del morbo di Parkinson per capire il motivo di ciò.

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Quale ruolo svolge il sistema immunitario nel morbo di Parkinson? Credito immagine: TonyBaggett/Getty Images.

Negli ultimi anni abbiamo imparato molto di più sul sistema immunitario e il suo impatto su varie malattie e aspetti della nostra salute.

Anche se aiuta a proteggere il corpo da germi e virus invasori, il sistema immunitario contribuisce anche alla salute generale di diverse parti del corpo come il cervello, il cuore e il sistema gastrointestinale.

E quando il sistema immunitario di una persona non è sano, la rende suscettibile a infezioni virali e altre malattie. Può anche influire sulla salute mentale e causare problemi di sonno.

Nel caso della condizione neurodegenerativa del morbo di Parkinson, ancora non sappiamo esattamente cosa lo provochi. Tuttavia, alcuni ricercatori ritengono ora che possa avere legami diretti con la salute del sistema immunitario di una persona.

Medical News Today ha parlato con sei esperti per scoprire come il sistema immunitario potrebbe causare il morbo di Parkinson. Discutono anche di come ulteriori ricerche in questo campo potrebbero aiutare gli scienziati nello sviluppo di nuove terapie e persino nella protezione contro il morbo di Parkinson.

E offrono consigli su fattori modificabili che una persona potrebbe cambiare per potenzialmente influenzare il sistema immunitario e proteggersi dalla condizione.

Il ruolo dell’infiammazione nel morbo di Parkinson

Un sistema immunitario che non funziona correttamente è un fattore principale di infiammazione sistemica nel corpo.

Studi hanno dimostrato che l’infiammazione cronica potrebbe svolgere un ruolo nello sviluppo di una varietà di condizioni, tra cui malattie cardiovascolari, diabete, disturbi della salute mentale come la depressione e malattie del cervello come l’Alzheimer.

Secondo la dott.ssa Julie Pilitsis, neurochirurgo certificato presso il Marcus Neuroscience Institute, che fa parte del Boca Raton Regional Hospital, parte di Baptist Health, ci sono prove sempre più evidenti che l’infiammazione svolga un ruolo in molte malattie, comprese quelle del cervello.

“Con l’età, il nostro sistema immunitario diventa più debole e poiché l’età media per il morbo di Parkinson è di 60 anni, l’età potrebbe spiegare come il sistema immunitario possa essere coinvolto in alcuni dei pazienti anziani affetti”, ha detto a Medical News Today.

“Sappiamo anche che alcuni dei geni che portano al morbo di Parkinson portano anche all’infiammazione e che l’esposizione a determinate sostanze chimiche come i pesticidi aumenta le risposte immunitarie e può aumentare il rischio di morbo di Parkinson.”

– Dott.ssa Julie Pilitsis

“L’implicazione del sistema immunitario nelle malattie cerebrali non è inaudita”, ha aggiunto il dott. James Beck, vicepresidente senior e direttore scientifico della Parkinson’s Foundation.

“La sclerosi multipla è principalmente un disturbo cerebrale che coinvolge e viene trattato mediante la modulazione del sistema immunitario”, ha esemplificato.

Tuttavia, “[p]erché il sistema immunitario è coinvolto nel morbo di Parkinson rimane senza risposta”, ci ha detto il dott. Beck.

“Potrebbe essere il risultato di una risposta autoimmune in cui il sistema immunitario identifica erroneamente una proteina cerebrale come estranea e risponde ad essa”, ha ipotizzato. “Potrebbe essere il risultato di insulti altrove nel corpo – forse anche nel cervello – come un’infezione, che scatena una risposta immunitaria che coinvolge il cervello.”

I meccanismi guidati dall’infiammazione nel morbo di Parkinson

Se l’infiammazione è coinvolta nello sviluppo del morbo di Parkinson, come potrebbe accadere esattamente?

Il dott. Osama Abu-hadid, specialista in disturbi del movimento e professore associato di neurologia presso il Parkinson’s Center presso il Neuroscience Institute e il Dipartimento di Neurologia presso il Hackensack University Medical Center e la Hackensack Meridian School of Medicine, ha detto a MNT che attualmente non ci sono prove “concrete” sui meccanismi esatti con cui il sistema immunitario svolge un ruolo nello sviluppo del morbo di Parkinson.

“Tuttavia, ci sono varie teorie insieme a studi associati che forniscono qualche guida”, ha detto. “Uno dei meccanismi proposti è il deterioramento della barriera emato-encefalica, che consente un accesso più facile del sistema immunitario al tessuto cerebrale, esponendo così questo sistema ad antigeni nativi che non ha mai visto prima.”

“Esempi di tali antigeni includono aggregati anomali di alfa-sinucleina [e] i detriti dei neuroni dopaminergici che subiscono la morte cellulare a causa di un fallimento energetico o dell’accumulo anomalo di proteine non funzionali a causa di percorsi di riciclaggio cellulare compromessi”, ha aggiunto il dott. Abu-hadid. “Questa esposizione potrebbe agitare il sistema immunitario, sia innato che adattivo, aggiungendo ‘olio sul fuoco’.”

Il dottor Alessandro Sette, professore al Centro per l’Autoimmunità e l’Infiammazione e al Centro per la Ricerca sulle Malattie Infettive e sui Vaccini presso l’Istituto di La Jolla, ha affermato che il suo studio del aprile 2020, pubblicato su Nature Communications, fornisce prove che l’effetto del sistema immunitario su una certa parte del cervello chiamata substanzia nigra svolge anche un ruolo nello sviluppo della malattia di Parkinson.

“Quando la substanzia nigra viene persa oltre una soglia critica e ne rimane poco, compaiono i segni clinici della perdita cognitiva e dei disturbi del movimento, e viene diagnosticata la malattia”, ha spiegato. “Ma perché la substanzia nigra viene persa?”

“Qui l’idea è che il sistema immunitario sia coinvolto, con un attacco errato alla substanzia nigra”, ha continuato il dottor Sette. “In sostanza, il sistema immunitario ritiene erroneamente che la substanzia nigra sia estranea o pericolosa e la attacca in un processo chiamato autoimmunità”.

E il dottor Tan Eng King, vice direttore generale delle attività accademiche e consulente senior nel dipartimento di neurologia presso l’Istituto Nazionale delle Neuroscienze e uno degli autori di uno studio sulla malattia di Parkinson e il sistema immunitario, ha affermato che stabilire la relazione causa-effetto esatta tra neuroinfiammazione e neurodegenerazione nella malattia di Parkinson è difficile in quanto l’effetto probabilmente si verifica cumulativamente anni prima della perdita neuronale e delle manifestazioni cliniche.

“Diversi studi clinici che utilizzano il sangue e il liquido cerebrospinale nei pazienti affetti da malattia di Parkinson hanno mostrato problemi alle cellule immunitarie supportati da evidenze di cambiamenti nei marcatori pro-infiammatori e anti-infiammatori nei pazienti rispetto agli individui sani”, ha spiegato al MNT.

“C’è anche l’ipotesi che i batteri intestinali nella malattia di Parkinson siano diversi dalle persone sane e che i loro metaboliti siano collegati a processi infiammatori che possono favorire la neurodegenerazione”, ha aggiunto il dottor King.

Potenziali terapie future

Man mano che ulteriori ricerche svelano ulteriori informazioni sul legame tra il sistema immunitario e la malattia di Parkinson, gli esperti concordano sul fatto che ciò potrebbe aprire le porte allo sviluppo di nuove terapie o persino alla protezione contro lo sviluppo della malattia.

“Comprendere come il sistema immunitario possa giocare un ruolo nella neurodegenerazione osservata nei cervelli delle persone affette da malattia di Parkinson apre una vasta gamma di potenziali opzioni di trattamento”, ha commentato la dott.ssa Rebecca Gilbert, vicepresidente e responsabile scientifico dell’American Parkinson Disease Association (APDA).

“Forse non dobbiamo impedire all’alfa-sinucleina di accumularsi se possiamo fermare la risposta immunitaria che viene innescata dall’accumulo”, ha ipotizzato.

“Ci sono già farmaci in uso clinico che controllano la risposta immunitaria”, ha continuato la dott.ssa Gilbert.

“È possibile che l’utilizzo di farmaci esistenti che riducono l’infiammazione o lo sviluppo di nuovi farmaci che riducono l’infiammazione possano essere utilizzati come trattamenti per la malattia di Parkinson. Infatti, l’APDA finanzia ricerche in questo ambito. Ad esempio, il dottor Martine Tetrault sta studiando il metabolismo dei grassi nelle cellule immunitarie del sangue periferico delle persone affette da malattia di Parkinson e controlli sani per vedere se un farmaco che altera i grassi può ridurre i segnali infiammatori in queste cellule”.

– Dott.ssa Rebecca Gilbert

“Secondo me, il motivo principale per cui è interessante pensare che la malattia di Parkinson abbia inizio al di fuori del cervello nel sistema immunitario è che potremmo potenzialmente identificare le persone a rischio di sviluppare la malattia di Parkinson prima ancora che la contraggano”, ha aggiunto il dottor Pilitsis.

“Per fare questo, dovremmo capire quali pazienti sono a rischio studiando la loro genetica. Poi dovremmo monitorare i segni di avvertimento precoci e iniziare i trattamenti con farmaci anti-infiammatori esistenti o idealmente con terapie personalizzate per il paziente”, ha detto il dottor Pilitsis.

Fattori modificabili dello stile di vita per il rischio di Parkinson

Anche se la causa esatta del morbo di Parkinson rimane sconosciuta, ci sono vari cambiamenti che le persone possono apportare al loro stile di vita che possono aiutare a proteggere il loro sistema immunitario e potenzialmente ridurre il rischio di malattia di Parkinson e condizioni simili.

“Ha senso intuitivo che l’adozione di modifiche dello stile di vita che potenzialmente riducono l’infiammazione possa ridurre il rischio di malattia di Parkinson”, ha detto la dott.ssa Gilbert.

“L’esercizio fisico, ad esempio, è stato dimostrato ridurre l’infiammazione ed è probabilmente una delle molte ragioni per cui l’esercizio fisico riduce il rischio di malattia di Parkinson e migliora anche i sintomi della malattia di Parkinson stabilizzata”, ha osservato.

Il dottor Pilitsis ha concordato sul fatto che l’esercizio fisico abbia un effetto positivo sugli esiti per coloro che soffrono di malattia di Parkinson.

“Inoltre, dovremmo evitare cose come l’alcol e la nicotina in eccesso che sappiamo hanno effetti negativi sul sistema immunitario”, ha aggiunto. “[E] gestire al meglio possibile il nostro stress può rallentare e massimizzare i risultati di molte malattie”.

Quando si tratta di ciò che mangiamo, il dottor Gilbert ha affermato che ci sono prove che le diete mediterranee e la dieta MIND siano buone per la salute del cervello.

“La dieta MIND enfatizza i cereali integrali, le verdure, le noci, i legumi e le bacche”, ha spiegato. “Il pesce è la proteina preferita e l’olio d’oliva è il grasso preferito. Di recente è stato pubblicato uno studio che ha dimostrato che l’aderenza alla dieta MIND e alle diete mediterranee è associata a un insorgere tardivo della malattia di Parkinson”.