IBD Il farmaco mostra promesse nel trattamento di malattie come il morbo di Crohn e la colite ulcerosa
Il farmaco è promettente per trattare malattie come il morbo di Crohn e la colite ulcerosa.
Condividi su Pinterest- La malattia infiammatoria intestinale è un termine che include la malattia di Crohn e la colite ulcerosa.
- Ricercatori hanno recentemente condotto uno studio su un nuovo farmaco in topi affetti da malattia infiammatoria intestinale per vedere se il farmaco potesse sopprimere un enzima che è sovra-regolato in questa malattia.
- Alla fine dello studio, gli scienziati affermano di essere riusciti a ridurre l’infiammazione nel colon dei topi.
- Anche se il farmaco ha bisogno di ulteriori ricerche e test, gli esperti affermano che ha il potenziale per essere un altro trattamento per le persone con malattia infiammatoria intestinale.
La malattia infiammatoria intestinale (IBD) colpisce il tratto gastrointestinale causando infiammazione cronica, che contribuisce a dolore, gonfiore e altri sintomi.
Secondo i Centers for Disease Control and Prevention (CDC), circa 3 milioni di adulti negli Stati Uniti hanno IBD, che include la malattia di Crohn e la colite ulcerosa.
Anche se esistono trattamenti disponibili per l’IBD, a volte potrebbero non funzionare per persone con forme gravi della condizione.
Ciò ha portato i ricercatori della Johns Hopkins University School of Medicine nel Maryland a cercare di creare un nuovo farmaco per aiutare le persone a ottenere un po’ di sollievo dai sintomi.
I ricercatori dicono di aver identificato un enzima che è sovra-espresso nelle persone con IBD e volevano sviluppare un farmaco che potesse abbassare i livelli di questo enzima.
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Nel loro studio, i ricercatori dicono di essere riusciti a ridurre l’infiammazione e normalizzare la struttura del colon nei topi.
Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Science Translational Medicine.
Ridurre l’infiammazione nell’IBD
L’IBD può danneggiare il corpo.
Secondo il CDC, la colite ulcerosa può danneggiare il retto e il colon, mentre la malattia di Crohn può causare problemi “in qualsiasi parte del tratto gastrointestinale”.
“La malattia infiammatoria intestinale è un problema in cui l’infiammazione provoca lesioni alla mucosa dell’intestino, al colon, e queste lesioni possono essere progressive”, ha spiegato il dott. David Binion durante un podcast di UPMC HealthBeat.
Binion è uno specialista di IBD e co-direttore del Centro IBD dell’University of Pittsburgh Medical Center.
“Le persone nel tempo possono sviluppare problemi che potrebbero portare all’ospedalizzazione, a interventi chirurgici”, ha detto Binion. “Può essere un problema piuttosto serio se non viene trattato e affrontato”.
Alcuni trattamenti per l’IBD includono farmaci biologici e corticosteroidi. Tuttavia, questi trattamenti potrebbero non aiutare una percentuale significativa di persone con IBD.
Secondo gli autori dello studio, “c’è un urgente bisogno di sviluppare terapie per la malattia infiammatoria intestinale perché fino al 40% dei pazienti con IBD moderata-grave non è adeguatamente controllato con farmaci esistenti”.
Nel loro sforzo di trovare trattamenti che possano aiutare le persone con sintomi più gravi, i ricercatori hanno identificato l’enzima glutammato carbossipeptidasi II, che hanno chiamato GCPII nello studio.
Gli autori notano che GCPII di solito non si trova nel colon o nell’ileo (l’ultima parte dell’intestino tenue), ma che l’enzima è sovra-regolato nei campioni prelevati da persone con IBD. Pertanto, hanno deciso che sarebbe valsa la pena testare un trattamento mirato a GCPII.
A partire da lì, hanno esaminato diversi inibitori di GCPII e hanno deciso di testare il composto (S)-IBD3540 in topi con IBD per vedere se potevano sopprimere GCPII e migliorare i sintomi.
Gli scienziati hanno somministrato l’inibitore ai topi per via orale su base giornaliera per un periodo di 6 settimane.
Test dei campioni di tessuto nello studio sull’IBD
Dopo aver somministrato l’inibitore orale (S)-IBD3540 ai topi per 6 settimane, i ricercatori hanno valutato le feci dei roditori e campioni di tessuto dopo aver eutanasizzato i topi.
Riguardo alle feci, gli scienziati hanno notato che la consistenza delle feci era migliorata con meno diarrea, il che indica un’attività anti-colite dell’inibitore (S)-IBD3540. Hanno anche notato meno sangue nei campioni di feci, indicando una diminuzione del sanguinamento rettale rispetto ai campioni prelevati prima di somministrare il farmaco ai topi.
Durante i test sui campioni di tessuto, gli autori dello studio hanno affermato che il trattamento ha migliorato l’infiammazione nel colon. Hanno rilevato livelli ridotti di citochine pro-infiammatorie nel colon.
L’inibitore (S)-IBD3540 ha inoltre migliorato la struttura del colon. Gli autori hanno affermato che i dati “forniscono prove dirette che collegano l’attività enzimatica del GCPII alla struttura e alla funzione della barriera epiteliale del colon”.
Un altro beneficio, secondo i ricercatori, è che dosi più elevate di (S)-IBD3540 hanno portato a un’inibizione del 75% dell’attività del GCPII nel colon nei topi con colite indotta da solfato di sodio di dextrano.
I ricercatori hanno anche condotto un esperimento utilizzando (S)-IBD3540 con monocellule epiteliali del colon umano in interfaccia aria-liquido. Hanno scoperto che (S)-IBD3540 “proteggeva dalla lesione da stress ossidativo causata dall’immersione, riducendo la permeabilità della barriera, normalizzando l’espressione delle proteine delle giunzioni strette e riducendo l’attivazione del procaspase-3”.
Gli scienziati hanno osservato che si stanno effettuando lavori per avviare i primi test umani con (S)-IBD3540.
Uno studio promettente
La dottoressa Danielle Kelvas, consulente medico per l’azienda con sede a Los Angeles R’s KOSO, ha commentato lo studio per Medical News Today.
“Questo team ha fatto un ottimo lavoro nella revisione della letteratura, individuando un enzima responsabile dell’aggravamento della BID – sia a livello genetico che proteico – e colpendolo direttamente”, ha detto Kelvas.
Kelvas ha spiegato a MNT perché questo tipo di ricerca è particolarmente importante per le persone con BID.
“Attualmente, la maggior parte dei farmaci per la BID si limita a trattare i sintomi: gonfiore, dolore, diarrea e infiammazione, ma non trattano direttamente la causa dell’infiammazione in primo luogo”, ha detto. “I farmaci più efficaci in questo momento essenzialmente disattivano il sistema immunitario, lasciando la persona vulnerabile ad altre malattie”.
Kelvas ha anche detto che “sono disperatamente necessari farmaci migliori perché molti pazienti con malattia di Crohn alla fine hanno bisogno di rimuovere porzioni del loro intestino”.
Alla domanda sugli eventuali punti deboli dello studio, Kelvas ha detto che sono necessarie ulteriori ricerche per stabilire se questo inibitore orale sia sicuro per gli esseri umani.
“Sfortunatamente, con tutti i nuovi farmaci, ci sono sempre effetti collaterali, che non possono essere dedotti dagli studi sui topi”, ha sottolineato Kelvas. “Il farmaco sembra rimanere principalmente nel colon, il che si spera riduca la gravità/il rischio di effetti collaterali sistemici”.
