La sindrome dell’intestino irritabile e altri disturbi digestivi potrebbero essere un segnale precoce della malattia di Parkinson

I disturbi digestivi potrebbero essere un segnale precoce della malattia di Parkinson

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Uno studio recente mostra che le persone con determinati problemi digestivi come la sindrome dell’intestino irritabile (IBS) possono avere un rischio maggiore di sviluppare la malattia di Parkinson. Iuliia Bondar/Getty Images
  • Ricerche recentemente pubblicate suggeriscono che alcuni problemi gastrointestinali potrebbero essere segnali precoci della malattia di Parkinson.
  • I ricercatori hanno confrontato le cartelle cliniche di individui diagnosticati con la malattia di Parkinson con quelle di individui diagnosticati con la malattia di Alzheimer o malattie cerebrovascolari o che non presentavano nessuna di queste malattie.
  • I loro analisi suggeriscono che quattro condizioni digestive potrebbero essere associate a un rischio maggiore di essere successivamente diagnosticati con la malattia di Parkinson.

I ricercatori affermano di essere i primi a fornire “evidenze osservative consistenti” che individui diagnosticati con determinati problemi digestivi potrebbero prevedere lo sviluppo della malattia di Parkinson.

Dopo aver condotto analisi statistiche, i ricercatori hanno individuato quattro condizioni digestive associate alla malattia di Parkinson:

  • stipsi
  • disfagia (difficoltà nella deglutizione)
  • gastroparesi (ritardo dello svuotamento gastrico)
  • sindrome dell’intestino irritabile (IBS) senza diarrea

La malattia di Parkinson (PD) è una condizione neurologica progressiva. I suoi principali sintomi sono tremori, movimenti lenti e rigidità muscolare.

La ricerca è stata pubblicata sulla rivista Gut.

Quattro problemi digestivi collegati alla malattia di Parkinson

I ricercatori hanno scoperto che la gastroparesi, la disfagia e la stipsi erano associate a un rischio di sviluppare la malattia di Parkinson più che doppio. La sindrome dell’intestino irritabile senza diarrea era associata a un rischio più alto del 17%.

Altri problemi intestinali, inclusa la sindrome dell’intestino irritabile con diarrea e la diarrea con incontinenza fecale, sono stati riscontrati più frequentemente tra le persone successivamente diagnosticati con la malattia di Parkinson, così come tra le persone successivamente diagnosticati con la malattia di Alzheimer (AD) e malattie cerebrovascolari.

Secondo il co-autore dello studio, il dott. Pankaj J. Pasricha, responsabile del dipartimento di medicina presso la Mayo Clinic Arizona di Scottsdale, la stipsi è stata considerata un potenziale fattore di rischio per la malattia di Parkinson “per molto tempo”.

“Questo studio aggiunge alla lista delle condizioni gastrointestinali che potrebbero potenzialmente essere fattori di rischio”, ha detto il dott. Pasricha a Medical News Today.

Nel loro articolo, i ricercatori hanno anche notato che l’appendicectomia è associata a un ridotto rischio di sviluppare la malattia di Parkinson.

“Le persone hanno suggerito che un fattore scatenante potrebbe trovarsi nell’appendice, ma ovviamente è necessario fare ulteriori ricerche in merito”, ha dichiarato il dott. Ted Dawson, direttore dell’Istituto per l’Ingegneria Cellulare e professore di neurologia presso la Johns Hopkins University School of Medicine, che non ha partecipato allo studio.

Inoltre, i ricercatori hanno riscontrato che né le malattie infiammatorie intestinali (IBD), inclusa la malattia di Crohn e la colite ulcerosa, né la rimozione totale o parziale del nervo vago per il trattamento di un’ulcera peptica sono associate a un aumento del rischio di essere diagnosticati con la malattia di Parkinson.

Il dott. Pasricha ha dichiarato che i ricercatori si aspettavano che i risultati mostrassero un legame tra condizioni del tratto gastrointestinale e sviluppo della malattia di Parkinson. “Non siamo rimasti sorpresi ma siamo rimasti impressionati dalla forza dell’associazione”, ha detto.

Ulteriori evidenze suggeriscono che la malattia di Parkinson potrebbe iniziare nell’intestino

Molti studi hanno indicato che la malattia di Parkinson potrebbe iniziare nell’intestino.

Recentemente, ricercatori del Columbia University Irving Medical Center di New York hanno condotto uno studio su topi per esaminare questa idea. I ricercatori hanno trovato prove che suggeriscono una risposta autoimmune nell’intestino che può portare a ciò che sembrano essere le prime fasi della malattia di Parkinson.

Lo studio, di cui il dott. Pasricha è co-autore, è un importante contributo a questa collezione di evidenze, secondo il dott. Dawson.

“I dati in cui disfagia, gastroparesi e sindrome dell’intestino irritabile senza diarrea potrebbero specificamente prevedere lo sviluppo della malattia di Parkinson, come indicato nella conclusione, sono una nuova osservazione. Questo supporta davvero l’idea che la malattia di Parkinson, almeno in una parte significativa dei pazienti, inizi nel tratto gastrointestinale.”

— Dott. Ted Dawson, professore di neurologia presso la Johns Hopkins University

Nel loro articolo, il dott. Pasricha e i suoi co-autori notano che sono state proposte anche connessioni tra l’intestino e lo sviluppo della malattia di Alzheimer e delle malattie cerebrovascolari.

I ricercatori hanno esaminato migliaia di cartelle cliniche

I ricercatori hanno condotto uno studio combinato caso-controllo e di coorte utilizzando le cartelle cliniche della rete di ricerca TriNetX Analytics. I ricercatori che conducono uno studio caso-controllo creano gruppi di individui che hanno o non hanno una malattia.

Gli studi di coorte seguono i partecipanti per un certo periodo di tempo.

I ricercatori hanno analizzato le cartelle cliniche di 24.624 persone diagnosticate con la malattia di Parkinson.

Le hanno confrontate con 19.046 persone affette da Alzheimer, 23.952 persone affette da malattie cerebrovascolari e 24.624 persone diagnosticate senza nessuna di queste malattie.

I ricercatori hanno abbinato gli individui diagnosticati con la malattia di Parkinson con persone dei tre altri gruppi per analizzare con quale frequenza hanno avuto determinati problemi intestinali negli anni precedenti alla diagnosi.

Inoltre, hanno diviso gli adulti che erano stati diagnosticati con una delle 18 condizioni intestinali, tra cui la malattia di Crohn e l’appendicectomia, in gruppi separati.

I ricercatori hanno abbinato questi adulti ad altri adulti che non avevano avuto le condizioni intestinali e hanno studiato le loro cartelle cliniche per cinque anni per vedere chi sviluppava la malattia di Parkinson o altri problemi neurologici.

La teoria che collega la malattia di Parkinson alla salute intestinale ha due decenni di storia

Nel 2003, il dottor Heiko Braak, professore presso l’Istituto di Neuroanatomia Clinica dell’Università Johann Wolfgang Goethe di Francoforte, in Germania, e altri ricercatori hanno ipotizzato che la malattia di Parkinson inizi nell’intestino in alcuni pazienti.

La teoria che collega la salute intestinale alla malattia di Parkinson è diventata nota come ipotesi di Braak.

Nelle persone affette da malattia di Parkinson, l’alfa-sinucleina, una proteina, si ripiega in modo errato e si accumula formando aggregati chiamati corpi di Lewy.

Braak sosteneva che l’alfa-sinucleina anomala potesse diffondersi utilizzando il nervo vago dall’intestino al mesencefalo.

Il dottor Pasricha ha affermato che lui e altri ricercatori hanno completato studi, come questo del 2019, che hanno scoperto che “la molecola patologica associata alla malattia di Parkinson può effettivamente viaggiare dall’intestino al cervello”.

I ricercatori hanno deciso di utilizzare TriNetX, una rete federata di ricerca sanitaria, “per testare questa ipotesi in un altro modo”, ha detto il dottor Pasricha.

Dovrebbero preoccuparsi le persone con problemi digestivi?

Il dottor Pasricha ha sottolineato a MNT che le persone con questi quattro problemi intestinali non dovrebbero sovrastimare i risultati dello studio.

“Non c’è bisogno di allarmarsi”, ha detto.

“Il rischio complessivo di sviluppare la malattia di Parkinson è basso, quindi anche un aumento del 2-4 si traduce comunque in un rischio assoluto molto basso. La stragrande maggioranza dei pazienti con queste condizioni gastrointestinali non svilupperà mai la malattia di Parkinson”.

Terapie che si concentrano sulla salute intestinale potrebbero rallentare la progressione della malattia

Il dottor Pasricha ha sottolineato che lo studio ha una limitazione chiave. “Un punto debole è che si basa su diagnosi codificate dal medico che non possono essere verificate in modo indipendente”, ha detto.

Il dottor Dawson ha osservato: “Non si sa cosa non sia stato registrato al momento attuale: alcune delle associazioni potrebbero essere false”. Tuttavia, ha aggiunto che “è uno studio così ampio e penso che il rischio sia piccolo”.

Il dottor Pasricha ha affermato che lo studio ha molti punti a suo favore. “La sua forza risiede nel gran numero di pazienti, nel suo design che ha incorporato due diverse analisi che si sono supportate a vicenda e, soprattutto, nell’inclusione di altre patologie neurologiche come controllo per stabilire meglio la specificità di questi risultati per la malattia di Parkinson stessa”, ha detto.

Il dottor Dawson ha ipotizzato che questo studio potrebbe portare a future terapie che potrebbero aiutare a rallentare la progressione della malattia di Parkinson.

“Il prossimo importante passo avanti sarebbe capire cosa accade nel tratto gastrointestinale che predispone allo sviluppo della malattia di Parkinson e se quel meccanismo può essere trattato?”

Sebbene sembri che ci siano prove considerevoli di un collegamento tra l’intestino e lo sviluppo della malattia di Parkinson, il dottor Dawson ha sostenuto che è importante esaminare l’idea da ogni angolazione.

“Continui a accumulare prove”, ha detto. “E questo è un altro pezzo di prove davvero solido a sostegno del ruolo del tratto gastrointestinale nella malattia di Parkinson.”