Malattia infiammatoria intestinale Come le specializzate cellule immunitarie dell’intestino possono portare a un trattamento per la IBD
La Malattia Infiammatoria Intestinale Il ruolo delle cellule immunitarie specializzate dell'intestino nel trattamento della IBD
Condividi su Pinterest- Gli scienziati dicono di aver identificato un tipo unico di cellula immunitaria che ha un ruolo di rilievo nella protezione e nel revitalizzare le cellule all’interno del tratto intestinale umano.
- Nelle persone con malattia infiammatoria intestinale (IBD), c’è una riduzione di queste cellule immunitarie protettive, aumentando il rischio di avanzamento della malattia e complicazioni gravi.
- Questa nuova ricerca promette una gestione migliore e un trattamento per l’IBD, una condizione che include la malattia di Crohn e la colite ulcerosa.
Malattia infiammatoria dell’intestino (IBD) include malattia di Crohn e colite ulcerosa, entrambe attualmente senza cura e caratterizzate da un’infiammazione intestinale aumentata che può provocare sintomi come dolore e diarrea.
In uno studio recente, pubblicato sulla rivista Science, i ricercatori hanno esaminato un gruppo di cellule T noto come cellule gamma delta (γδ) nel colon di individui con tratti intestinali sani e quelli con IBD.
I ricercatori hanno affermato di aver identificato un sottogruppo distinto di cellule gamma delta specializzate chiamate cellule V-gamma-4 (Vg4), che erano notevolmente alterate e spesso visibilmente ridotte nei campioni infiammati di individui con IBD.
Prima di condurre questa ricerca, il team del Crick Institute e del King’s College di Londra aveva precedentemente identificato molecole nell’epitelio intestinale sano (le cellule che rivestono le pareti intestinali) che interagiscono direttamente con le cellule T Vg4.
Hanno esaminato se la rottura di questa normale interazione tra le cellule T Vg4 e l’epitelio fosse un fattore fondamentale nello sviluppo della malattia.
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Cellule T e IBD
Lo studio ha coinvolto campioni di oltre 150 persone trattate presso il Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust.
Robin Dart, primo autore dello studio e ex dottorando al Crick nonché borsista post-dottorato di ricerca clinica al King’s College di Londra e gastroenterologo consulente presso il Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, ha spiegato le principali scoperte a Medical News Today.
Le malattie infiammatorie intestinali (IBD), la malattia di Crohn e la colite ulcerosa, sono condizioni croniche recidivanti e remittenti di incidenza globale crescente. L’intestino è coperto da un rivestimento monocellulare che protegge il corpo dal contenuto dell’intestino ed è compromesso nell’IBD. Questo rivestimento contiene cellule specializzate chiamate cellule T gamma delta.
Robin Dart
“In questo studio identifichiamo un unico sottogruppo di queste cellule T gamma delta chiamate cellule V-gamma-4 che sono presenti nell’intestino sano e scopriamo che sono alterate nell’IBD,” ha detto Dart.
“Abbiamo trovato un gene che porta alla perdita di queste cellule V-gamma-4. Le persone con malattia di Crohn che portano questo gene erano più inclini ad avere una malattia grave, indicando che queste cellule sono importanti nel proteggere le persone da malattie gravi,” ha aggiunto.
“Inoltre abbiamo indagato su un piccolo gruppo di persone che avevano avuto un trattamento di successo [prima dello studio] e che avevano guarito i loro intestini. Nell’intestino guarito, quei pazienti che avevano cellule V-gamma-4 come quelle che vediamo nelle persone sane, avevano tassi più alti di remissione a lungo termine”, ha spiegato Dart.
La ripristinata funzione delle cellule T Vg4 ha comportato una minore probabilità di ricaduta
Durante lo studio, i ricercatori hanno osservato che tra gli individui il cui processo infiammatorio era migliorato, quelli con una ripristinata funzione delle cellule T Vg4 avevano una probabilità inferiore di sperimentare una ricaduta rispetto a quelli senza questo ripristino.
Hanno affermato che ciò implica che valutare lo stato delle cellule T Vg4 potrebbe servire come un indicatore prezioso per tracciare l’avanzamento della malattia.
I trattamenti attuali si concentrano principalmente sulla riduzione dell’infiammazione, ma anche con i progressi nelle terapie, le ricadute della malattia continuano.
Pertanto, hanno affermato i ricercatori, è essenziale esplorare alternative, come il ripristino della barriera intestinale, e le cellule T γδ, in particolare le cellule Vg4.
Possibile collegamento tra IBD non controllata e cancro del colon
I ricercatori hanno affermato che le persone affette da IBD affrontano un rischio elevato di sviluppare il cancro del colon-retto, soprattutto quando la malattia non è controllata.
In alcuni casi, le persone sviluppano lesioni cancerose o precancerose nell’intestino, che richiedono la rimozione chirurgica.
Il collegamento tra IBD non controllata e lo sviluppo di forme gravi di cancro del colon non è ben compreso. Pertanto, i ricercatori hanno affermato che è importante che il cruciale subset di cellule immunitarie identificate come assenti nell’IBD possa coincidere con le cellule T γδ intestinali.
I ricercatori ritengono che difetti in queste cellule potrebbero potenzialmente servire come un collegamento tra le due malattie.
Vedono le cellule T γδ intestinali come un aspirapolvere che elimina i danni causati da infezioni e tossine che entrano attraverso una porta che deve rimanere aperta per far passare il cibo.
Quando le cellule T γδ non funzionano correttamente, i danni si accumulano, portando a infiammazione e alterazioni potenzialmente cancerose che possono progredire incontrollate.
Le future ricerche prevedranno di esplorare possibili obiettivi farmaceutici per le interazioni tra le cellule T γδ e le cellule epiteliali e migliorare i metodi per monitorare regolarmente le cellule T γδ intestinali, che sono essenziali come indicatori per distinguere tra il progresso e la guarigione dell’IBD.
Secondo Dr. Blen Tesfu, un medico generico non coinvolto in questa ricerca, il lavoro di studio “presenta una ricerca intrigante sul ruolo delle linfociti T γδ nell’intestino umano e le loro implicazioni potenziali per la comprensione e il trattamento dell’IBD”.
L’IBD è una condizione difficile e cronica che colpisce un gran numero di persone in tutto il mondo. Ogni ricerca che getta luce sui suoi meccanismi sottostanti e offre nuove possibili vie di trattamento è di grande importanza per la salute pubblica. Questo lavoro potrebbe migliorare la qualità della vita dei pazienti affetti da IBD e ridurre il peso della malattia.
Dr. Blen Tesfu
Implicazioni potenziali per le persone con IBD
Tesfu ha sottolineato che “la deplezione e la disregolazione delle cellule T γδ selezionate da BTNL nei pazienti con IBD solleva la possibilità di mirare a queste cellule per favorire la sorveglianza e la riparazione dei tessuti.”
“Ciò potrebbe portare potenzialmente a nuove modalità di trattamento per l’IBD che vanno al di là degli agenti antinfiammatori”, ha detto Tesfu.
Dart ha notato come abbiano “coinvolto un percorso importante da studiare non solo nella malattia infiammatoria intestinale ma anche nel colon umano in generale”.
“Durante questo studio siamo riusciti a sviluppare nuovi strumenti per studiare le cellule T gamma-delta ed è ora molto importante utilizzarlo come trampolino di lancio per ulteriori indagini sull’IBD e altre condizioni, incluso il cancro”, ha detto.
“Dobbiamo capire meglio le funzioni riparative delle cellule V-gamma-4 e come stimolare e ripristinare questa parte per prevenire complicazioni della malattia”, ha aggiunto Dart.
A lungo termine, l’obiettivo finale è capire come utilizzare le conoscenze generate in questo documento per migliorare la cura dei pazienti, che sia attraverso biomarcatori per guidare terapie più precise o attraverso terapie innovative che mirano a sfruttare il potere delle cellule T gamma-delta umane per fornire una guarigione duratura all’epitelio intestinale.
Robin Dart
