Un uso prolungato degli antidepressivi può aiutare le persone con disturbo bipolare

Gli antidepressivi a lungo termine aiutano il disturbo bipolare

Gli antidepressivi moderni potrebbero essere efficaci per il trattamento a lungo termine di alcuni pazienti con disturbo bipolare, suggerisce un nuovo studio.

Le linee guida attuali sconsigliano l’uso di antidepressivi in questi pazienti, per timore che i farmaci possano scatenare un episodio maniacale.

Tuttavia, i pazienti bipolari che hanno continuato a prendere gli antidepressivi per un intero anno hanno avuto meno episodi di umore rispetto a quelli che sono passati a un placebo dopo due mesi, hanno scoperto gli investigatori.

Questi risultati “dovrebbero cambiare la pratica e convincere più persone che non erano credenti a dire che, almeno per alcuni pazienti, continuare ad assumere antidepressivi è una buona strategia”, ha dichiarato il ricercatore principale Dr. Lakshmi Yatham, capo della psichiatria presso l’Università della Columbia Britannica, in Canada.

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Tuttavia, lo studio clinico non fornisce un supporto definitivo agli antidepressivi.

Lo studio non ha raggiunto l’obiettivo primario di dimostrare un beneficio statisticamente significativo nell’uso a lungo termine degli antidepressivi rispetto a quello a breve termine, perché hanno partecipato troppo pochi pazienti, ha osservato il Dr. Michael Thase, uno psichiatra del Penn Medicine di Philadelphia.

“Hai un effetto sull’obiettivo principale che va nella direzione di un effetto clinicamente significativo a favore di continuare a prendere gli antidepressivi, ma è al di sotto della soglia di significatività statistica perché lo studio non ha raggiunto la dimensione che avrebbe dovuto avere”, ha spiegato Thase, che non ha partecipato alla ricerca.

Gli episodi depressivi sono di grande preoccupazione per i medici perché comportano un aumento del rischio di suicidio. Secondo le note di riferimento degli studiosi, i tentativi di suicidio e le morti sono almeno 18 volte più comuni durante gli episodi depressivi rispetto agli episodi maniacali nei pazienti bipolari.

Yatham e i suoi colleghi hanno condotto il nuovo studio perché recenti sondaggi hanno mostrato che quasi tre pazienti bipolari su cinque sono stati prescritti antidepressivi, nonostante le linee guida sconsiglino il loro uso.

“Vengono utilizzati abbastanza comunemente, indipendentemente da ciò che pensano gli esperti”, ha detto Yatham.

In effetti, Yatham è stato l’autore principale delle linee guida canadesi per il disturbo bipolare, che sono le linee guida di trattamento più recenti del Nord America.

“La preoccupazione tra noi esperti è sempre stata se gli antidepressivi potessero far passare le persone dalla depressione alla mania. I farmaci potrebbero tirarli fuori dalla depressione, ma li trasformeranno in mania?”, ha detto Yatham.

Gli esperti sono anche preoccupati che i farmaci possano promuovere il rapido cambio di ciclo tra i pazienti bipolari, facendoli oscillare tra episodi di umore mentre passano dalla depressione alla mania, ha aggiunto.

Tuttavia, queste preoccupazioni si basano sugli effetti che gli antidepressivi triciclici più datati avevano sui pazienti bipolari, ha osservato Yatham.

Gli antidepressivi moderni come gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) potrebbero essere più efficaci, soprattutto se prescritti insieme a farmaci stabilizzanti dell’umore mirati al controllo degli episodi maniacali, ha detto Yatham.

Lo studio clinico ha coinvolto 178 pazienti con disturbo bipolare che si erano appena ripresi da un episodio di depressione dopo il trattamento con un antidepressivo moderno.

I pazienti sono stati assegnati casualmente a continuare il trattamento con gli antidepressivi per 52 settimane o a iniziare a ridurre gradualmente i farmaci a sei settimane e passare a un placebo entro otto settimane.

L’analisi dell’intero periodo di 52 settimane non ha rilevato un beneficio statisticamente significativo a favore del mantenimento dell’assunzione di farmaci a lungo termine. Circa il 46% dei pazienti che assumevano il placebo ha avuto una ricaduta dell’umore, rispetto al 31% di coloro che assumevano antidepressivi a lungo termine.

Tuttavia, quando i ricercatori si sono concentrati sul periodo specifico in cui i pazienti assumevano placebo o antidepressivi, è emerso un beneficio, ha detto Yatham.

“Quando guardiamo i dati dalla sesta settimana in poi, il 27% dei pazienti nel gruppo delle 52 settimane ha avuto una ricaduta di un episodio di umore rispetto al 45% nel gruppo delle 8 settimane, e questa differenza è significativa statisticamente”, ha detto. “In altre parole, quando entrambi i gruppi ricevono trattamenti diversi, c’è una differenza tra i gruppi.”

DOMANDA

Anche analizzando più approfonditamente i dati, Thase ha rilevato delle differenze tra gli episodi depressivi e maniacali.

Solo il 17% dei pazienti nel gruppo delle 52 settimane ha avuto un episodio depressivo, rispetto al 40% nel gruppo delle 8 settimane, e questo è stato un risultato statisticamente significativo, ha affermato Thase.

I pazienti che assumevano antidepressivi a lungo termine avevano anche un rischio maggiore di episodi maniacali – il 12% rispetto al 6% – ma Thase ha sottolineato che il numero effettivo di pazienti che hanno avuto episodi maniacali era piccolo e statisticamente insignificante.

Nel trial, 11 pazienti nel gruppo degli antidepressivi a lungo termine hanno avuto un episodio maniacale rispetto a 5 nel gruppo a breve termine.

“Si tratta di un rischio piccolo, ma è un rischio apparente,” ha detto Thase. “Sarebbe necessario condurre uno studio con 800 pazienti per poter dichiarare che il raddoppio del rischio è statisticamente significativo.”

In generale, gli esperti “saranno probabilmente restii a raccomandare un cambiamento nelle linee guida pratiche sulla base di questo risultato dello studio, poiché non ha avuto un effetto protettivo statisticamente significativo sul risultato principale,” ha affermato Thase.

Lo studio è stato pubblicato il 3 agosto sul New England Journal of Medicine.

Yatham ritiene che i risultati potrebbero non cambiare l’opinione dei detrattori, ma forniscono un sostegno per quei medici che hanno scelto di prescrivere antidepressivi ai pazienti bipolari nonostante le linee guida di trattamento.

“Penso che molti clinici guarderanno al nostro studio e diranno: ‘Sì, hai ragione, perché questi farmaci bloccano la depressione ed è per questo che li ho usati,’” ha detto Yatham.

Tuttavia, ha sottolineato che gli antidepressivi non dovrebbero essere utilizzati da soli.

“Se qualcuno dice che dovresti pensare di usare antidepressivi per il disturbo bipolare, la raccomandazione sarebbe di non usarli come monoterapia da soli, ma di usarli in combinazione con un agente stabilizzante dell’umore come il litio o il valproato o gli antipsicotici, che sono tutti supposti bloccare le manie,” ha detto Yatham.

Ulteriori informazioni

Ecco ulteriori informazioni sul disturbo bipolare.

FONTI: Lakshmi Yatham, MBBS, responsabile di psichiatria, University of British Columbia, Vancouver, Canada; Michael Thase, MD, psichiatra, Penn Medicine, Philadelphia; New England Journal of Medicine, 3 agosto 2023