Atrofia Geografica Il Futuro del Trattamento

Geographic Atrophy The Future of Treatment

Di Neil M. Bressler, MD, raccontato da Keri Wiginton

La degenerazione maculare legata all’età (AMD) è la causa principale di perdita della vista per le persone oltre i 65 anni. Abbiamo eccellenti trattamenti per la forma umida di AMD. Ma fino a poco tempo fa, non avevamo terapie per affrontare la causa principale dell’atrofia geografica, una forma avanzata di AMD secca.

L’iniezione di pegcetacoplan (Syfovre) è il primo farmaco approvato dalla FDA per rallentare la progressione dell’atrofia geografica. È una puntura che si fa nell’occhio ogni mese o ogni due mesi. Ci aspettiamo presto l’approvazione di un secondo farmaco simile chiamato avacincaptad pegol (Zimura).

Questi farmaci innovativi offrono speranza alle persone con AMD secca in fase avanzata, ma sono solo l’inizio dei progressi nel trattamento dell’atrofia geografica.

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Cosa è il nuovo trattamento per l’atrofia geografica?

Per capire perché abbiamo bisogno di più interventi per l’atrofia geografica, è importante riconoscere prima i limiti di questo nuovo farmaco.

Il pegcetacoplan può rallentare la crescita delle lesioni di atrofia geografica, ed è un ottimo primo passo. Ma ha delle lacune in altre aree. Una debolezza è che l’iniezione non può fermare l’atrofia o invertire la perdita della vista. Ciò significa che la vista non migliorerà con questo trattamento.

Un’altra problematica è che, sebbene l’iniezione sia generalmente considerata sicura, comporta alcuni rischi. Negli studi clinici, solo il 3% delle persone che non hanno ricevuto la medicina ha sviluppato AMD umida. Ma per coloro che hanno ricevuto l’iniezione mensilmente o ogni due mesi, le percentuali sono state leggermente più alte (12% e 7%).

Che trattamenti medici sono in arrivo?

Ovviamente, la FDA non approverebbe un farmaco pericoloso senza alcun scopo medico. Ma ora che conosci alcuni dei pro e dei contro del trattamento attuale, parliamo di dove si stanno dirigendo le terapie per l’atrofia geografica.

È sempre più difficile parlare del futuro rispetto al presente o al passato perché ci sono molte incognite. Ma ci sono alcune terapie mediche promettenti in fase di sviluppo. E speriamo che facciano di più rispetto al farmaco attuale per migliorare la vista e fermare la crescita delle lesioni.

Negli anni a venire, potremmo vedere grandi progressi nelle seguenti aree:

Inibitori del complemento. La via del complemento fa parte del sistema immunitario. Ci sono circa 50 proteine in questo sistema. Virus, batteri o lesioni possono innescare l’attivazione di una proteina da parte di un’altra. Questa cascata del complemento di solito ti aiuta a combattere le malattie o a riparare i tessuti.

Ma grandi studi condotti dal National Eye Institute e da altri grandi ricercatori di tutto il mondo hanno scoperto che un sistema del complemento iperattivo svolge probabilmente un ruolo chiave nello sviluppo dell’AMD secca e nella progressione dell’atrofia geografica.

Ciò ci riporta al farmaco appena approvato. Il pegcetacoplan è un farmaco anti-complemento che mira alla via C3. Il farmaco imminente, avacincaptad pegol, è un inibitore del C5. Questi farmaci bloccano alcune delle proteine del complemento ritenute responsabili dell’atrofia geografica.

Le terapie future probabilmente mireranno a vie simili a questi due farmaci, ma potrebbero funzionare in modo leggermente diverso e migliore. Gli inibitori del complemento più efficaci potrebbero fare un lavoro migliore nel fermare la perdita delle cellule e avere un effetto funzionale sulla vista. Questa è la speranza, in ogni caso.

Dico alle persone con atrofia geografica di pensare all’atrofia come alla dimensione di un campo da calcio. E forse questi primi farmaci rallentano la crescita di 20 metri in 2 anni. Ma forse la prossima serie di inibitori del complemento ridurrà la perdita di cellule di 60 o 80 metri.

Vitamina A modificata. Sulla base delle ricerche su altre malattie degli occhi, gli scienziati pensano che una forma chimicamente modificata di vitamina A possa rallentare la crescita delle lesioni di atrofia geografica e proteggere le cellule sensibili alla luce nella retina.

In particolare, i ricercatori stanno studiando se un farmaco orale chiamato ALK-001 possa rallentare l’atrofia geografica e migliorare l’acuità visiva o la velocità di lettura. Ma per ora, non sappiamo se questa capsula faccia qualcosa di più che fornirti semplicemente vitamina A extra, ma in una forma diversa.

L’intelligenza artificiale può aiutare le persone con atrofia geografica?

Non possiamo prevedere chi con AMD secca in fase iniziale svilupperà una malattia avanzata. Ma molti studi in corso stanno utilizzando l’intelligenza artificiale (AI) per scannerizzare le immagini della retina al fine di scoprirlo. L’obiettivo è addestrare i computer a riconoscere i primi segni di atrofia geografica prima della perdita delle cellule della retina.

Quali tipi di biomarcatori biologici potrebbe trovare un algoritmo di intelligenza artificiale? E il computer può individuare chi è più propenso a sviluppare la GA anni prima che si manifesti l’atrofia? Queste sono domande alle quali ancora non abbiamo risposta.

Ma se un programma informatico può guardare una foto dei drusen di una persona all’inizio e sapere se svilupperanno atrofia dopo 5 o 10 anni, potremmo essere in grado di utilizzare i farmaci che abbiamo già in una fase più precoce. I drusen sono depositi extracellulari di lipidi, proteine e detriti nei livelli della retina. Sembrano piccoli depositi gialli nelle visite con dilatazione della pupilla. Questo potrebbe essere un modo per fermare la perdita della vista da GA senza nuovi trattamenti.

Cosa potrebbe essere possibile in futuro per il trattamento della GA?

La GA è una malattia complessa e ci sono ancora molte cose che non sappiamo su cosa la causa e come trattarla al meglio. Ma potremmo vedere numerose nuove terapie interessanti nel prossimo decennio o oltre.

Alcuni ambiti di ricerca in corso includono:

Terapia di sostituzione cellulare. La retina è solo un’estensione del sistema nervoso centrale. E proprio come non possiamo sostituire le cellule cerebrali se vengono perse, le cellule retiniche non ricrescono quando muoiono. Ma ci sono alcune prove che potremmo un giorno essere in grado di riparare o sostituire i tessuti danneggiati dalla GA.

Un possibile modo per farlo è attraverso la terapia di sostituzione cellulare. E gli scienziati stanno studiando come creare cellule retiniche sane dai tessuti di una persona. Una volta che faranno crescere le cellule in laboratorio, l’idea è quella di sostituire chirurgicamente le aree di atrofia con una porzione di cellule retiniche funzionanti.

I ricercatori stanno anche cercando di vedere se possono trapiantare cellule sane per innescare la riparazione naturale delle cellule retiniche danneggiate. E forse un giorno, queste terapie aiuteranno alcune cellule a ricrescere o a vivere più a lungo. Ma non siamo ancora arrivati a questo punto.

Anche se la terapia di sostituzione cellulare è promettente, abbiamo bisogno di ulteriori ricerche per sapere se questo tipo di trattamento è sicuro, efficace o possibile per grandi gruppi di persone con GA.

Impianti retinici. Con la GA, l’idea generale è quella di collegare un recettore elettronico alla parte posteriore dell’occhio in modo da poter trasmettere segnali visivi dalla retina al cervello.

Al momento, la cosiddetta terapia optogenetica può aiutare una persona senza alcuna visione a distinguere tra luce e buio. È incredibile che gli scienziati possano fare ciò, ma non è utile per chi ha perdita della vista a causa di degenerazione maculare.

Ma solo perché una tecnologia non esiste al momento non significa che non esisterà in futuro.

Se hai la GA, mantieni il contatto con il tuo medico. E non perdere mai la speranza. C’è sempre la possibilità che un nuovo trattamento o una nuova scoperta possano arrivare in qualsiasi momento. È già successo una volta nella nostra vita.