Due nuovi studi indicano la promessa della terapia genica per il colesterolo alto

Due nuovi studi evidenziano l'efficacia della terapia genica nel trattamento del colesterolo alto

Due nuovi trattamenti di editing genetico che mirano a livelli pericolosamente alti di colesterolo nelle persone con predisposizione genetica alla condizione sono risultati sicuri ed efficaci in nuove e innovative ricerche.

Mentre potenti farmaci come le statine possono contribuire a gestire il colesterolo nella maggior parte delle persone, non possono curare coloro che hanno geni che li predispongono a problemi cardiaci. Ma il duo di studi, presentato domenica durante la riunione annuale dell’American Heart Association (AHA) a Philadelphia, potrebbe cambiare tutto un giorno.

Entrambi i trattamenti avranno bisogno di anni di ulteriori ricerche prima che la Food and Drug Administration degli Stati Uniti possa anche considerare di approvarli, ma ciò non ha sopito l’entusiasmo tra gli esperti di cuore.

“Non c’è modo di definire questo in altro modo se non rivoluzionario”, ha detto il dott. Hugh Cassiere, direttore dei servizi di cure critiche presso il South Shore University Hospital, Northwell Cardiovascular Institute, a New York, a NBC News. Non era coinvolto in nessuno dei due studi.

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Uno dei trattamenti, sviluppato dalla società Verve Therapeutics con sede a Boston, utilizza un approccio di editing genetico che mira al gene PCSK9, apportando una piccola modifica al gene. L’effetto è simile a una cancellatura permanente, eliminando la capacità del gene di aumentare i livelli di colesterolo, ha riferito il dott. Sekar Kathiresan, co-fondatore e CEO di Verve, a NBC News.

In teoria, il trattamento a tempo unico dovrebbe durare tutta la vita.

“Invece di pillole giornaliere o iniezioni intermittenti nel corso di decenni per abbassare il colesterolo cattivo, questo studio rivela il potenziale di una nuova opzione di trattamento: una terapia a corso singolo che potrebbe portare a un abbassamento significativo del LDL-C per decenni”, ha dichiarato il dott. Andrew Bellinger, autore principale dello studio e direttore scientifico presso Verve, in un comunicato dell’AHA.

Nello studio preliminare di Verve, la maggior parte dei 10 pazienti ha ricevuto dosi che non hanno apportato una differenza misurabile nei loro livelli di LDL, ma tre hanno ricevuto dosi più elevate. In questi pazienti, i livelli di colesterolo LDL sono stati ridotti di oltre la metà.

La ricerca di Verve è stata limitata alle persone con una condizione genetica chiamata ipercolesterolemia familiare, in cui i livelli di colesterolo sono elevati fin dalla nascita. Molti di questi pazienti soffrono infarti cardiaci nei loro anni ’30 o ’40.

Kathiresan, cardiologo che ha lavorato presso il Massachusetts General Hospital, ha raccontato a NBC News che da tempo si dedica alla ricerca sulla comprensione di perché alcune persone hanno infarti cardiaci in giovane età e altre no. Con una forte storia di colesterolo alto nella sua famiglia, nel 2012 suo fratello è morto di infarto a 40 anni.

È così che Kathiresan ha deciso “di cercare di sviluppare una terapia che potesse evitare tragedie come quella accaduta nella mia famiglia.”

Gli esperti hanno accolto con favore la promessa della nuova tecnologia.

“Sebbene siano necessari studi più ampi e a lungo termine per valutare l’efficacia, la durata e la sicurezza, questo potrebbe essere l’inizio di un’era di mira terapeutica ai geni per le malattie cardiovascolari”, ha dichiarato il dottor Sahil Parikh, direttore dei servizi endovascolari presso il Columbia University Irving Medical Center di New York, a NBC News.

Sono stati presentati anche risultati preliminari su una seconda terapia genica innovativa per l’ipercolesterolemia durante il meeting dell’AHA di domenica.

I risultati preliminari offrono un primo sguardo a quello che potrebbe essere il primo trattamento per un particolare tipo di colesterolo pericoloso chiamato lipoproteina(a).

Le persone con alti livelli di questo tipo di colesterolo sono a rischio estremamente elevato di avere le arterie intasate di colesterolo. Questo perché la lipoproteina(a) si attacca al colesterolo LDL, rendendo particolarmente appiccicosi e più propensi a formare placche.

La condizione è di natura genetica, quindi la dieta e l’esercizio non fanno differenza.

“Se ulteriori studi dimostrano che questo farmaco – lepodisiran – è sicuro e può ridurre gli attacchi di cuore e gli ictus, sarebbe una buona notizia per i pazienti perché elimina un fattore di rischio che finora non siamo stati in grado di trattare”, ha dichiarato l’autore principale dello studio, il dottor Steve Nissen, direttore accademico dell’Heart, Vascular & Thoracic Institute presso la Cleveland Clinic in Ohio, in una nota stampa dell’AHA.

Nissen e i suoi colleghi hanno provato un farmaco chiamato lepodisiran, che mira all’mRNA. In questo caso, l’mRNA indica al corpo di produrre la lipoproteina(a), ma il farmaco interrompe questo processo.

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Lo studio di Nissen è stato limitato, coinvolgendo solo 48 adulti negli Stati Uniti e a Singapore. Tutti avevano livelli molto alti di lipoproteina(a). Complessivamente, il farmaco è risultato sicuro, senza effetti collaterali significativi.

Ma il farmaco ha anche superato le aspettative e ha abbassato drasticamente i livelli di lipoproteina(a). Un’unica somministrazione ha ridotto la lipoproteina(a) di oltre il 94% per quasi un anno, hanno scoperto gli studiosi.

I risultati sono stati pubblicati il 12 novembre sul Journal of the American Medical Association.

“Questo offre davvero molta speranza ai pazienti con livelli elevati di lipoproteina(a)”, ha detto Nissen a NBC News. “Stiamo lavorando il più velocemente possibile perché ci sono pazienti che muoiono ogni giorno a causa di questo disturbo. Non siamo riusciti a trattarlo e dobbiamo cambiare questa situazione.”

Fino a 64 milioni di americani hanno livelli elevati di lipoproteina(a), principalmente di discendenza africana e sud asiatica, ha riferito NBC News.

Nissen ha previsto che il lepodisiran potrebbe essere utilizzato in futuro come un “trattamento annuale simile a un vaccino per questo disturbo precedentemente non trattabile”.

FONTE: Journal of the American Medical Association, 12 novembre 2023; NBC News