La sperimentazione di un farmaco sperimentale per l’Alzheimer rallenta il declino del pensiero in una fase avanzata dello studio

Farmaco sperimentale rallenta declino pensiero Alzheimer

Un altro farmaco sperimentale destinato a rallentare i danni dell’Alzheimer sembra essere pronto per unirsi a un crescente arsenale di nuovi trattamenti per questa malattia che ruba la memoria.

Nella ricerca pubblicata online lunedì nel Journal of the American Medical Association e presentata contemporaneamente alla Conferenza internazionale dell’Alzheimer Association ad Amsterdam, il farmaco donanemab ha rallentato il declino della memoria e del pensiero nei pazienti con Alzheimer sintomatico precoce di oltre un terzo. Circa il 47% di coloro che assumevano il farmaco non ha mostrato declino in una misura chiave del pensiero in un anno, rispetto al 29% dei pazienti che assumevano un placebo.

“Se approvato, riteniamo che donanemab possa offrire benefici clinicamente significativi alle persone affette da questa malattia e la possibilità di completare il loro percorso di trattamento già dopo 6 mesi una volta che la loro placca amiloide sarà stata eliminata”, ha dichiarato Anne White, vicepresidente esecutivo di Eli Lilly e presidente di Lilly Neuroscience, in un comunicato dell’azienda. “Dobbiamo continuare a rimuovere ogni ostacolo nell’accesso a terapie e diagnostica mirate all’amiloide in un ecosistema sanitario già complesso per la malattia di Alzheimer.”

L’azienda ha aggiunto di aver già completato una domanda di approvazione tradizionale presso la Food and Drug Administration degli Stati Uniti.

• Disturbo bipolare aumenta il rischio di morte precoce di sei volte
• La malattia mentale del padre aumenta il rischio di parto prematuro
• Il vaccino sperimentale somministrato ogni sei mesi ha controllato ...

“Le persone affette da Alzheimer sintomatico precoce lavorano ancora, godono di viaggi, condividono momenti di qualità con la famiglia – vogliono sentirsi se stessi per un periodo più lungo”, ha dichiarato il dott. Mark Mintun, vicepresidente del gruppo per la ricerca e lo sviluppo in neuroscienze presso Lilly, in un comunicato dell’azienda. “I risultati di questo studio ribadiscono l’importanza di diagnosticare e trattare la malattia in modo più tempestivo rispetto a quanto facciamo oggi.”

Circa il 52% dei pazienti nello studio è stato in grado di interrompere l’assunzione del farmaco entro un anno a causa della sua efficacia. Il 72% ha potuto farlo entro un anno e mezzo, ha dichiarato l’azienda.

Nello studio, un gruppo con livelli intermedi di una proteina cerebrale nota come tau ha avuto un rallentamento del 35% nel declino cognitivo e funzionale. Nel gruppo intermedio combinato con un gruppo con livelli più elevati di tau, il rallentamento del declino è stato del 22%.

Nonostante i risultati promettenti, quattro editoriali pubblicati insieme ai risultati dello studio hanno sollevato preoccupazioni per il costo, l’accesso e i rischi per la sicurezza.

“I modesti benefici probabilmente non sarebbero messi in discussione dai pazienti, dai medici o dai pagatori se gli anticorpi all’amiloide fossero a basso rischio, economici e di semplice somministrazione”, hanno scritto gli esperti guidati dal dott. Eric Widera, dell’Università della California, San Francisco (UCSF). “Tuttavia, non sono nessuno di questi.”

Altri editoriali hanno offerto anche avvertenze sui risultati.

“Donanemab è stato molto efficace nell’eliminare il suo bersaglio, l’amiloide cerebrale, ma l’effetto clinico è stato relativamente debole”, hanno scritto Jennifer Manly e Kacie Deters, rispettivamente del Taub Institute for Research on Alzheimer’s Disease and the Aging Brain presso la Columbia University e l’Università della California, Los Angeles. “Alla fine dello studio (76 settimane), le placche amiloidi sono state eliminate nell’80% del gruppo di trattamento. In generale, la cognizione e la funzione quotidiana continuavano a declinare in tutti i partecipanti, ma il trattamento con donanemab ha ritardato la progressione del risultato principale… di circa 4 mesi”, hanno notato.

“Sebbene il rallentamento del declino clinico visto in questo studio rappresenti un inizio importante e possa essere considerato clinicamente significativo per alcuni pazienti, è comunque necessario lo sviluppo di trattamenti più impattanti e sicuri”, hanno scritto il dott. Gil Rabinovici e Renaud La Joie, del Memory and Aging Center dell’UCSF.

“Attualmente, i trial stanno valutando se gli anticorpi monoclonali mirati all’amiloide possono essere più efficaci nella fase preclinica della malattia di Alzheimer, e alla fine sembra probabile che sia necessaria una combinazione di farmaci mirati a vie molecolari aggiuntive coinvolte nella fisiopatologia della malattia di Alzheimer per influenzare in modo più profondo la sua traiettoria”, hanno aggiunto.

Un altro nuovo farmaco per l’Alzheimer, Leqembi di Eisai e Biogen, è stato approvato completamente all’inizio di questo mese.

Ma anche quel farmaco presenta rischi simili, hanno notato il team di Widera.

“I danni includono reazioni all’infusione e anomalie dell’immagine correlate all’amiloide (ARIA)”, ha scritto il suo team nell’editoriale. “Sebbene l’ARIA sia spesso asintomatica o di lieve entità, può portare a eventi potenzialmente letali, compresi ciò che probabilmente sono stati 3 decessi correlati al trattamento in ciascuno degli studi su donanemab e lecanemab.”

Oltre ai rischi per la sicurezza, c’è il problema dei costi e dell’accesso, come ha sottolineato un quarto editoriale.

“Sia il potenziale per elevati costi a carico dell’utente che il fatto che il trattamento con donanemab richiederà visite presso un fornitore con capacità di infusione e imaging avanzato sono fattori che probabilmente fungeranno da barriere di accesso distribuite in modo disuguale”, ha scritto Meredith Rosenthal, del dipartimento di politica sanitaria e gestione presso la Harvard School of Public Health, a Boston.

GALLERIA FOTOGRAFICA

“Potrebbe essere opportuna una particolare preoccupazione per i pazienti delle zone rurali, quelli con redditi più bassi che non hanno diritto a Medicaid (una preoccupazione maggiore negli Stati con programmi Medicaid meno generosi, come quelli che non hanno partecipato all’espansione del Affordable Care Act) e quelli che non hanno mezzi di trasporto affidabili”, ha osservato Rosenthal.

“Inoltre, i pazienti di colore, che vengono diagnosticati in modo sproporzionato con la malattia di Alzheimer, hanno una probabilità 1,5 volte maggiore di non avere assicurazione rispetto ai pazienti bianchi, il che potrebbe rendere il trattamento con donanemab inaccessibile date le spese complessive del trattamento”, ha aggiunto.

Donanemab viene somministrato per infusione una volta al mese. Il suo prezzo dovrebbe essere di 28.000 dollari all’anno, ha osservato Rosenthal, mentre il prezzo di Leqembi è di 26.500 dollari all’anno.

FONTI: Journal of the American Medical Association, 17 luglio 2023; Eli Lilly & Co, comunicato stampa, 17 luglio 2023