Primo farmaco orale per il colesterolo cattivo di origine genetica abbassa i livelli di oltre il 50% in un trial clinico
Farmaco orale abbassa il colesterolo cattivo di origine genetica del 50%+
Condividi su Pinterest- Circa il 20-25% delle persone nel mondo ha una versione genetica di colesterolo “cattivo” chiamata lipoproteina(a), o Lp(a) per abbreviare.
- Attualmente non esiste una cura o un trattamento specifico approvato per abbassare i livelli di Lp(a).
- Ricercatori in Australia hanno ora scoperto un nuovo potenziale farmaco orale sviluppato per agire su Lp(a) che può abbassare i livelli fino al 65%.
Il 20-25% delle persone in tutto il mondo ha livelli elevati di lipoproteina(a), più comunemente conosciuta come Lp(a) – una forma genetica di colesterolo a bassa densità lipoproteica (LDL), noto anche come “colesterolo cattivo”.
Poiché Lp(a) è di natura genetica, i cambiamenti nello stile di vita come la dieta e l’esercizio fisico che possono beneficiare altri tipi di colesterolo non aiutano. Attualmente non esiste una cura o un trattamento specifico approvato per abbassare i livelli di Lp(a).
Ora, ricercatori del Victorian Heart Institute e del Victorian Heart Hospital dell’Università di Monash, in Australia, hanno scoperto che un farmaco orale sperimentale sviluppato per agire su Lp(a) è stato in grado di abbassare i suoi livelli di oltre la metà durante uno studio clinico di fase 1 su esseri umani.
Questo studio è stato recentemente pubblicato sulla rivista JAMA.
Cosa è la lipoproteina(a)?
Le lipoproteine sono un tipo di proteina che trasporta il colesterolo nel sangue. Ci sono due tipi principali di lipoproteine:
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- colesterolo ad alta densità (HDL), considerato “buono”
- colesterolo a bassa densità (LDL), considerato “cattivo”.
Anche se il corpo ha bisogno di un po’ di colesterolo per alcune funzioni, un eccesso di colesterolo LDL può portare ad aterosclerosi – una condizione in cui il colesterolo si accumula formando placche sulle pareti interne delle arterie, rendendo difficile il pompaggio del sangue.
Lp(a) è una forma di colesterolo LDL più “appiccicosa” rispetto ad altri tipi, rendendo più facile l’accumulo e il blocco delle arterie.
La quantità di Lp(a) nel sistema di una persona è determinata dalla sua storia genetica ed etnia. Ad esempio, gli afroamericani hanno un rischio maggiore di avere alti livelli di Lp(a) rispetto ad altri gruppi etnici.
Avere un livello elevato di Lp(a) può aumentare il rischio di malattie cardiovascolari come malattie coronariche e ictus.
Muvalaplin: un’arma contro il colesterolo cattivo?
Nello studio attuale, i ricercatori hanno condotto uno studio clinico per valutare un farmaco sperimentale per abbassare i livelli di Lp(a) chiamato muvalaplin.
“Studi genetici e di popolazione ci mostrano che alti livelli di Lp(a) sono associati a un alto rischio di malattie cardiache”, ha detto il dott. Stephen Nicholls, cardiologo e direttore del Victorian Heart Institute dell’Università di Monash e del Victorian Heart Hospital presso Monash Health e autore principale di questo studio, a Medical News Today quando gli è stato chiesto perché fosse importante avere terapie disponibili per Lp(a).
“Fino al 20% della popolazione ha livelli elevati. Al momento non disponiamo di terapie specifiche che abbassano i livelli, il che potrebbe essere importante nella prevenzione delle malattie cardiache”, ha notato.
Attraverso lo studio, il dott. Nicholls e il suo team hanno valutato l’efficacia del farmaco, nonché la sua sicurezza e tollerabilità negli esseri umani.
“Lp(a) si forma quando una particella di LDL si lega alla proteina Apo(a)”, ha spiegato.
“Muvalaplin blocca essenzialmente tale legame nel fegato e impedisce quindi la formazione di Lp(a). Sarebbe una opzione orale per il trattamento dei pazienti con alti livelli di Lp(a) per ridurre il loro rischio di malattie cardiache.”
– Dott. Stephen Nicholls
Muvalaplin abbassa Lp(a) fino al 65%
In questo studio clinico di fase 1, il dott. Nicholls e il suo team hanno reclutato 114 partecipanti sani di diversi generi e origini etniche.
Lo scopo di questo studio era valutare la sicurezza e la tollerabilità del muvalaplin, la sua farmacocinetica (cioè cosa succede al farmaco nel corpo), così come gli indicatori dell’effetto del farmaco sul bersaglio, Lp(a).
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose di muvalaplin, una dose crescente in cui la quantità assunta è stata aumentata nel tempo, o un placebo per 14 giorni.
Alla fine dello studio, i ricercatori hanno scoperto che i partecipanti che hanno ricevuto muvalaplin hanno ridotto i livelli di Lp(a) fino al 65% quando assunto quotidianamente nel periodo di 14 giorni.
Per quanto riguarda la sicurezza e la tollerabilità negli esseri umani, gli scienziati hanno riportato che muvalaplin non è associato a preoccupazioni di tollerabilità o effetti avversi clinicamente significativi.
Gli effetti collaterali più comuni riportati dai partecipanti allo studio includono mal di testa, mal di schiena, affaticamento, diarrea, dolore addominale e nausea.
Quando gli è stato chiesto quanto velocemente potremmo vedere muvalaplin approvato come farmaco da prescrivere ai medici, ha detto che sarà necessario continuare con studi clinici più grandi e di durata maggiore e non sarà disponibile prima di cinque anni.
Fattore di rischio per malattie cardiache sottovalutato
Dopo aver esaminato questo studio, il dott. Cheng-Han Chen, un cardiologo interventista e direttore medico del Programma di Cuore Strutturale presso il MemorialCare Saddleback Medical Center a Laguna Hills, CA, non coinvolto nella ricerca, ha detto a MNT che questa ricerca è sicuramente un passo nella giusta direzione.
“Lp(a) è un argomento molto attuale riguardo alle malattie cardiache”, ha spiegato. “Ci sono molti studi che indagano su come possiamo migliorare gli esiti della salute dei pazienti coprendo quel farmaco”.
“Ci sono anche altri agenti che sono attualmente in studi clinici, ma sono tutti iniezioni”, ha continuato il dott. Chen. “Quindi puoi immaginare che se hai una scelta, un paziente preferirebbe prendere pillole invece di iniezioni. È un grande passo nella giusta direzione per fornire alle persone una terapia che possono semplicemente assumere una pillola anziché un’iniezione”.
MNT ha anche parlato con il dott. Yu-Ming Ni, un cardiologo e lipidologo certificato dal consiglio presso il MemorialCare Heart and Vascular Institute del Orange Coast Medical Center a Fountain Valley, CA, non coinvolto nella ricerca. Il dott. Ni era anche felice di sentire parlare di un nuovo potenziale farmaco per Lp(a).
“Lp(a) è un fattore di rischio sottovalutato per le malattie cardiovascolari”, ha detto. “È in gran parte ereditario geneticamente e potrebbe spiegare la propensione di certe famiglie ad avere tassi più elevati di malattie cardiache, specialmente a un’età più giovane”.
“Non c’è davvero molto che si può fare per abbassare il Lp(a)”, ha continuato il dott. Ni. “È qualcosa con cui si nasce e non cambia molto nel tempo. Ecco perché penso sia importante riconoscerlo perché è un fattore sottostante che, se non se ne è consapevoli, stabilisce la linea di base del rischio”.
Come è possibile abbassare i livelli di Lp(a)?
Poiché Lp(a) è di natura genetica, le modifiche allo stile di vita che possono aiutare ad abbassare altri tipi di LDL colesterolo non sono altrettanto efficaci.
Attualmente, l’unica terapia approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) per abbassare il Lp(a) è l’afereasi delle lipoproteine. Questo processo rimuove fisicamente le lipoproteine dal sangue ed è disponibile solo per le persone con determinati livelli di Lp(a) e altri fattori di rischio.
I ricercatori stanno attualmente studiando l’uso degli inibitori di PCSK9 come possibile trattamento per abbassare i livelli di Lp(a).
Attualmente ci sono anche diversi candidati farmacologici per abbassare i livelli di Lp(a) in fase di sperimentazione clinica.
L’importanza dello screening di Lp(a)
Il dott. Chen ha affermato che, poiché i professionisti medici considerano Lp(a) come il peggior tipo di colesterolo LDL ed è di natura genetica, era felice di sapere che i ricercatori stavano ampliando la loro ricerca su questo argomento.
“Quello che deve essere fatto realmente sono studi più ampi per assicurarsi che sia sicuro per popolazioni più vaste oltre a quelle studiate”, ha detto quando gli è stato chiesto cosa vorrebbe vedere nei prossimi passi di ricerca per muvalaplin.
“Sappiamo che più alto è il Lp(a) che hai, più eventi di malattie cardiache avrai. Quello che tutti vogliamo sapere è se abbassando il Lp(a), si riduce il rischio di avere un evento di malattia cardiaca. Questi sono i risultati che tutti siamo davvero entusiasti di vedere”, ha aggiunto il dott. Chen.
Il Dr. Ni ha sottolineato l’importanza dei medici nel fare lo screening per Lp(a) nelle persone a rischio elevato.
“Faccio lo screening per Lp(a) abbastanza frequentemente con i miei pazienti”, ci ha detto. “So che ci sono medici che non lo fanno tanto e cerco di incoraggiare […] gli altri medici a pensare a fare lo screening per Lp(a) nei pazienti ad alto rischio. E non è qualcosa che si ottiene con i tradizionali test di laboratorio, quindi penso che sia un fattore molto importante.”
“Alcuni studi hanno suggerito che [Lp(a)] può essere attribuito a un rischio due o tre volte più elevato di malattie cardiache in determinati pazienti con un alto Lp(a), quindi penso che sia un test di laboratorio molto importante che dovremmo fare frequentemente”, ha aggiunto il Dr. Ni.
