Farmaci antinfiammatori potrebbero avere potenziale nel trattamento dell’Alzheimer
Farmaci antinfiammatori potrebbero trattare l'Alzheimer
Condividi su Pinterest- Nuove ricerche evidenziano il potenziale degli anti-infiammatori, in particolare degli inibitori di p38, come trattamento per l’Alzheimer.
- Gli scienziati del Sanders-Brown Center on Aging dell’Università del Kentucky si sono concentrati sulla proteina p38, che viene studiata da vari laboratori per il suo ruolo nella disfunzione neuroinfiammatoria.
- Supprimendo geneticamente la produzione di p38 nelle microglie, cellule immunitarie presenti nel cervello, i ricercatori hanno osservato una diminuzione del numero di microglie vicino alle placche di amiloide, un segno distintivo dell’Alzheimer.
- Questi risultati suggeriscono che l’inibizione precoce di p38 potrebbe influenzare l’interazione tra le cellule immunitarie del cervello e la patologia dell’Alzheimer.
Per capire come bloccare la produzione della proteina p38 potrebbe aiutare nell’Alzheimer, i ricercatori hanno condotto test su un modello di topo in fase iniziale della malattia.
In questo nuovo studio, pubblicato su PLOS ONE, i ricercatori hanno utilizzato tecniche genetiche per interrompere la produzione di p38 in un tipo specifico di cellula immunitaria presente nel cervello chiamata microglia.
I ricercatori volevano vedere se questa intervento potesse modificare il modo in cui le placche di amiloide, che sono una caratteristica chiave dell’Alzheimer, si sviluppano nel cervello.
La proteina p38 svolge un ruolo nella risposta immunitaria
La p38 alfa mitogen-activated protein kinase (p38-alpha) è un tipo di proteina presente nel nostro corpo che svolge un ruolo nelle risposte del nostro sistema immunitario ed è coinvolta sia nei meccanismi di difesa immediati che nelle risposte mirate del nostro sistema immunitario.
Gli scienziati stanno studiando questa proteina come potenziale bersaglio per lo sviluppo di farmaci per trattare l’Alzheimer e altre condizioni in cui ci sono problemi di infiammazione nel cervello.
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Negli studi sugli animali, si è osservato che l’inibizione o il blocco della p38-alpha può aiutare a proteggere dai danni associati all’Alzheimer. Tuttavia, non comprendiamo ancora completamente tutti i modi in cui ciò avviene.
I farmaci che inibiscono la p38-alpha potrebbero essere utili perché possono regolare il modo in cui alcune cellule cerebrali chiamate microglia rispondono all’infiammazione.
Queste microglia sono coinvolte nei processi infiammatori che contribuiscono allo sviluppo dell’Alzheimer.
Anche se le placche stesse non sono state direttamente influenzate dal blocco della p38, i ricercatori hanno notato una diminuzione del numero di cellule microglia vicino a queste placche.
Ciò suggerisce che quando la produzione di p38 è soppressa nelle microglia, potrebbe influire su come queste cellule interagiscono con gli aspetti della patologia dell’Alzheimer, comprese le placche di amiloide.
Gli anti-infiammatori hanno mostrato promesse negli studi clinici
Certaini tipi di anti-infiammatori, come gli inibitori di p38, sono in fase di sviluppo come potenziali trattamenti per l’Alzheimer. Questi farmaci hanno mostrato risultati promettenti negli ultimi studi clinici che coinvolgono partecipanti umani.
Tuttavia, ci sono ancora domande a cui rispondere, ad esempio quando esattamente durante la progressione dell’Alzheimer questi inibitori di p38 dovrebbero essere somministrati per essere più efficaci.
Sarebbe anche importante determinare se la soppressione a lungo termine di p38 potrebbe avere effetti negativi sul corpo, anche se i risultati preliminari suggeriscono che non sembra causare effetti dannosi evidenti.
I risultati della ricerca suggeriscono che l’uso precoce degli inibitori di p38 potrebbe essere in grado di modificare il modo in cui le cellule immunitarie nel cervello interagiscono con i cambiamenti correlati all’Alzheimer.
Il dottor Santosh Kesari, neurologo presso il Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, CA, e direttore medico regionale dell’istituto di ricerca clinica di Providence Southern California, non coinvolto in questa ricerca, ha dichiarato a Medical News Today che “l’infiammazione è ritenuta svolgere un ruolo nelle malattie neurodegenerative e questo articolo ha testato se la proteina p38 nelle microglie cerebrali è coinvolta nella patologia dell’Alzheimer in un modello di topo”.
“La p38 delle microglie modula le risposte immunitarie nelle patologie cerebrali. Gli autori hanno soppresso la p38 specificamente nelle microglie per vedere come ha influenzato i cambiamenti comportamentali e patologici in un modello di Alzheimer con amiloide”, ha spiegato il dottor Kesari.
“Interessantemente, la perdita di p38 nelle microglie non ha modificato gli esiti comportamentali, i livelli di informazione o i livelli di placche amiloidi nonostante l’aumento dei livelli di [beta-amiloide-42] e la distribuzione delle microglie intorno alle placche.”
– Santosh Kesari
Il dottor Raymond J. Tesi, CEO e responsabile medico presso INmune Bio, anch’egli non coinvolto nello studio, ha esaminato i risultati per MNT, affermando che la sua “conclusione è che bloccare la via p38a in questo modello animale non ha avuto alcun effetto sulla funzione cognitiva.”
Ulteriori ricerche per esplorare il ruolo di p38 necessarie
Il dottor Kesari ha sottolineato che “questo è uno studio preliminare che esplora il ruolo di p38 delle microglie nella formazione di amiloide e nella demenza.”
“Sebbene la perdita di p38 mostri effetti sottili sulla patologia cerebrale, saranno necessari ulteriori studi per capire quanto sia significativa questa proteina nella patologia correlata all’Alzheimer e se rappresenta un buon bersaglio per lo sviluppo futuro di farmaci per trattare l’Alzheimer e altre demenze correlate”, ha spiegato il dottor Kesari.
Il dottor Tesi è andato oltre, affermando che “INmune Bio non ritiene che le placche amiloidi siano un bersaglio terapeutico, ma un biomarcatore della malattia.”
“In parole semplici, non ci sorprende che il carico di placche non abbia alterato la cognizione perché non fa parte della fisiopatologia della malattia.”
“Un’implicazione per gli esseri umani potrebbe essere che le placche amiloidi non sono correlate alla funzione cognitiva. Ciò è coerente con l’osservazione che molte persone muoiono con placche amiloidi nel loro cervello e una normale funzione cognitiva.”
– Dr. Raymond J. Tesi
In definitiva, sono necessarie ulteriori ricerche.
