Nuovi progressi nel trattamento della miastenia grave

Nuovi sviluppi nel trattamento della miastenia grave

Di Daniel Drachman, MD, raccontato da Stephanie Watson

La miastenia grave (MG) è stata curabile per quasi 100 anni. Nel 1934, la dottoressa scozzese Mary Broadfoot Walker, MD, scoprì che il farmaco fisostigmina migliorava la funzione muscolare nelle persone affette dalla malattia.

Nella miastenia grave, gli anticorpi anomali riducono il numero di recettori per l’acetilcolina sulle cellule muscolari. È necessario avere recettori per l’acetilcolina affinché i muscoli funzionino normalmente. Gli anticorpi interferiscono con l’invio del segnale chimico dal nervo al muscolo che fa contrarre il muscolo.

Oggi, il piridostigmina (Mestinon), un farmaco parente della fisostigmina, viene utilizzato per rallentare la rottura dell’acetilcolina. Aiuta con i sintomi della MG, anche se non cura il problema autoimmune sottostante. È un po’ come una benda.

Abbiamo anche farmaci che sopprimono il sistema immunitario, tra cui il corticosteroide prednisone, azatioprina (Imuran), ciclosoprena (Sandimmune, Neoral), micofenolato mofetile (CellCept) e tacrolimus (Prograf). Questi farmaci contrastano efficacemente il problema autoimmune. Tuttavia, necessitano di un attento monitoraggio e di una gestione accurata da parte di un medico a causa dei loro effetti collaterali.

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La plasmaferesi, detta anche scambio plasmatico, viene utilizzata per le persone gravemente malate che non hanno risposto ad altri trattamenti. Durante questa procedura, si rimuove e si sostituisce la parte liquida del sangue (plasma) che contiene gli anticorpi anomali. Più di recente, abbiamo utilizzato immunoglobuline intravenose (IVIg), che sono un’infusione di anticorpi del sangue purificati dai donatori.

Timectomia

La timectomia è un intervento chirurgico per rimuovere la ghiandola timo. È in uso da molto tempo, ma solo nel 2016 uno studio approfondito ha confermato che funziona per la miastenia grave.

Il timo è una parte importante del sistema immunitario ed è anomalo in circa il 75% delle persone con miastenia grave. Rimuovendo il timo, si elimina una delle principali fonti di autoimmunità che causa la miastenia grave. Dopo l’intervento di timectomia, molti pazienti migliorano gradualmente. La timectomia è l’unico trattamento che talvolta porta alla guarigione.

Anticorpi monoclonali

Questi nuovi farmaci agiscono su parti specifiche del sistema immunitario. L’eculizumab (Soliris) blocca la parte del sistema immunitario chiamata cascata terminale del complemento, che si lega agli anticorpi e danneggia la giunzione tra il nervo e il muscolo (giunzione neuro-muscolare). A volte gli effetti di questo farmaco sono drammatici.

Il rituximab (Rituxan) è un altro anticorpo monoclonale. Riduce i livelli di cellule B, cellule del sistema immunitario che producono gli anticorpi. Il Rituxan non è approvato dalla FDA per la miastenia grave, anche se è approvato per il linfoma.

Il belimumab è un altro nuovo anticorpo monoclonale in arrivo. Blocca qualcosa chiamato fattore attivante delle cellule B e potrebbe sopprimere la produzione di anticorpi.

Nuova classe di farmaci

Un altro nuovo farmaco si chiama efgartigimod. Conduce alla rapida rimozione di anticorpi, compresi gli autoanticorpi che causano la miastenia grave. Ha un effetto simile alla plasmaferesi, ma utilizza un anticorpo per rimuovere gli autoanticorpi che il tuo corpo ha prodotto per attaccare il recettore dell’acetilcolina. Infatti, ho chiamato questo farmaco “plasmaferesi in una bottiglia”.

L’efgartigimod ha un altro vantaggio. A differenza di Rituxan e altri trattamenti immunosoppressori, non danneggia le cellule del sistema immunitario che producono gli anticorpi. I pazienti che ricevono Rituxan non sviluppano una buona risposta anticorpale quando ricevono il vaccino COVID-19. Le persone che ricevono efgartigimod possono essere efficacemente vaccinate contro il COVID-19.

Questo farmaco funziona anche più velocemente rispetto a molti trattamenti attuali. L’Imuran e il CellCept di solito impiegano molti mesi per funzionare. Grazie alla sua efficacia e rapidità, l’efgartigimod potrebbe rivelarsi uno dei migliori trattamenti per la miastenia grave. Potrebbe persino sostituire gli steroidi.

Molto meno grave

Ora abbiamo a disposizione un’ampia gamma di trattamenti per la miastenia grave e ce ne sono altri in arrivo. Quasi tutti coloro che soffrono di questa condizione possono essere ben trattati e gestiti.

Un giorno, potremmo persino essere in grado di curare la miastenia grave. Qualche anno fa, ho scoperto un modo per disattivare la risposta immunitaria ai recettori dell’acetilcolina in modo specifico, senza influenzare altre parti del sistema immunitario.

Abbiamo geneticamente modificato alcune cellule del sistema immunitario, a cui abbiamo dato il nome di “missili guidati”. Quando iniettate nel corpo, queste cellule mirano e uccidono i linfociti T specifici coinvolti nella produzione di anticorpi dannosi. Quando abbiamo iniettato queste cellule nei topi con miastenia grave, hanno essenzialmente fermato la malattia senza ridurre la risposta immunitaria complessiva. Questa procedura è ancora troppo complicata per essere utilizzata negli esseri umani, ma il punto è che la nostra ricerca ha dimostrato che può essere fatta.