Nuovi progressi nel trattamento della dermatite atopica

Nuovi avanzamenti nel trattamento della dermatite atopica

Di Amy Paller, MD, raccontato da Stephanie Watson

I trattamenti per la dermatite atopica sono migliorati molto.

In passato, dovevamo utilizzare farmaci immunosoppressori nelle persone con malattia moderata o grave. Molti medici, soprattutto quelli senza competenze nella cura della pelle, hanno usato steroidi per via orale. Ma non possiamo tenere le persone su questi farmaci a lungo termine. Gli steroidi causano gravi effetti collaterali come l’aumento di peso e l’innalzamento della glicemia. Hanno anche un effetto rimbalzo: la dermatite atopica ritorna abbastanza velocemente, e con una vendetta.

Altri farmaci che indeboliscono il sistema immunitario come la ciclosporina, il metotrexato, il micofenolato o l’azatioprina sono stati i preferiti dai dermatologi. Ma anche questi sono farmaci potenti che necessitano di frequenti esami del sangue per controllare gli effetti collaterali.

Avevamo bisogno di un nuovo approccio terapeutico. La dermatite atopica è un problema serio. Il prurito può essere così grave da impedire alle persone di dormire di notte. I forti attacchi possono influire sulla capacità di andare a scuola o al lavoro e di avere una vita sociale.

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È entusiasmante vivere in un’epoca in cui possiamo creare farmaci mirati alle cause delle malattie. Questo è ciò che sta accadendo ora con la dermatite atopica.

Trovare la causa

Dalle ricerche, abbiamo scoperto che le persone con dermatite atopica hanno uno squilibrio del sistema immunitario. I loro corpi producono troppe cose che infiammano la loro pelle quando sono esposti a irritanti, batteri o trigger allergici come il polline e i peli degli animali domestici.

Sappiamo che la barriera cutanea è difettosa nella dermatite atopica, il che fa reagire il nostro sistema immunitario a base di pelle più del normale quando viene stimolato in superficie. Inoltre, molte persone con dermatite atopica non hanno una risposta immunitaria sufficiente contro i batteri sulla loro pelle. Tutti questi fattori lavorano insieme per scatenare gli attacchi di dermatite atopica.

Capendo le forze trainanti dietro la malattia, siamo riusciti a sviluppare trattamenti che mirano al sistema immunitario fuori controllo. Ora possiamo gestire molto meglio la dermatite atopica.

Nuovi trattamenti

La FDA ha approvato due nuovi trattamenti per la dermatite atopica negli ultimi anni. Il crisaborolo (Eucrisa) è il primo inibitore della fosfodiesterasi-4 (PDE4). È una crema che blocca l’enzima PDE4 per ridurre l’infiammazione.

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Il dupilumab (Dupixent) è un farmaco biologico. Blocca gli effetti delle proteine chiamate citochine che il sistema immunitario produce: interleuchina-4 (IL-4) e interleuchina-13 (IL-13). Queste contribuiscono all’infiammazione, alla riduzione della barriera cutanea e al prurito grave della dermatite atopica. Bloccandole si riduce l’infiammazione e il prurito.

Questo farmaco ha trasformato il trattamento della dermatite atopica. Anche se non funziona per tutti, in coloro che aiuta, cambia la vita. A volte, inizia a funzionare nelle prime settimane dopo l’inizio del trattamento.

Un altro vantaggio del dupilumab è la sua sicurezza, soprattutto nei bambini. I farmaci immunosoppressori come la ciclosporina comportano rischi a lungo termine come danni ai reni e alta pressione sanguigna. Ecco perché dobbiamo fare regolari esami del sangue alle persone che prendono questi farmaci.

Con il dupilumab, non abbiamo bisogno di fare esami del sangue. Gli unici effetti collaterali sono reazioni dove entra l’ago e possibilmente infiammazione degli occhi, che può trattare un oculista. Quindi ora possiamo sentirci più sicuri nel trattare i pazienti in modo sicuro.

Il dupilumab è davvero un punto di svolta. I miei pazienti mi raccontano come ha cambiato le loro vite. Alcuni di loro non devono quasi più usare le creme spesse per controllare il prurito. Possono fare sport e andare alle feste di nuovo.

In arrivo presto

Il dupilumab è solo la punta dell’iceberg. Altri due farmaci biologici dovrebbero essere disponibili nel prossimo anno circa. Come il dupilumab, questi farmaci mirano anche agli effetti dell’IL-13 e hanno un profilo di sicurezza simile. Ciò significa che avremo più scelte sicure da prescrivere ai nostri pazienti.

L’altro gruppo di farmaci per la dermatite atopica moderata o grave che sta per essere lanciato sono gli inibitori della Janus kinase (JAK). Questi farmaci bloccano i messaggi che segnalano al sistema immunitario di produrre più citochine.

Tre inibitori della JAK sono in fase di sviluppo e sembrano promettenti. Uno di essi, l’abrocitinib, ha funzionato meglio del dupilumab in uno studio a confronto diretto.

A differenza dei farmaci iniettati come il dupilumab, gli inibitori della JAK vengono assunti in forma di pillola da prendere ogni giorno. Questo è un grande vantaggio per le persone che non vogliono fare iniezioni.

La grande domanda è la sicurezza. Due inibitori JAK che vengono utilizzati per trattare l’artrite reumatoide e sono in fase di sviluppo per la dermatite atopica, hanno un avvertimento a scatola nera sull’etichetta riguardo a rischi seri come il cancro, i coaguli di sangue e le infezioni.

Nessuno di questi rischi è emerso negli studi sulla dermatite atopica. Ma gli inibitori JAK possono causare nausea, mal di testa, acne e un aumento del rischio di infezioni erpetiche, a seconda del farmaco. Inoltre, le persone che li prendono avranno bisogno di analisi del sangue per monitorare eventuali problemi.

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Novità nel campo dei topici

Alcuni nuovi farmaci topici — ovvero da applicare direttamente sulla pelle — sono in fase di sviluppo, incluso una versione topica di un inibitore JAK. Siamo entusiasti di questi farmaci perché offriranno un’alternativa ai corticosteroidi topici.

Un altro inibitore PDE4 è in fase di sviluppo ed è possibile che sia più potente del crisaborolo.

Tapinarof è il primo di una nuova classe di farmaci topici chiamati agenti modulatori del recettore idrocarburico arilico terapeutico (TAMA). Funziona in modo diverso per ridurre l’infiammazione e il prurito della dermatite atopica.

Un problema per molte persone che usano farmaci topici non steroidei attualmente in commercio per la dermatite atopica (inibitori topici della calcineurina come il tacrolimus e il pimecrolimus; crisaborolo) è la sensazione di bruciore o pizzicore. Tutti questi nuovi farmaci non steroidei sembrano essere meno probabili di causare questi problemi rispetto a quelli attualmente disponibili.

Un altro nuovo trattamento è uno spray cutaneo a base di batteri benefici. Questi buoni germi combattono i batteri cattivi che peggiorano la dermatite atopica e causano infezioni.

Alcuni di questi spray sono in fase di sviluppo e penso che saranno molto interessanti da osservare. Potrebbero essere in grado di ridurre l’infiammazione e migliorare la dermatite atopica. Inoltre, penso che molte persone apprezzeranno il fatto che siano naturali — riportando i “buoni batteri” sulla pelle.

Fonti

Credito foto: yalax / Getty Images

FONTE:

Amy Paller, MD, professore e direttore di dermatologia e professore di pediatria alla Northwestern University Feinberg School of Medicine.

Paller ha condotto ricerche sulla maggior parte dei farmaci menzionati in questo articolo e ha collaborato come consulente per le aziende che li producono.