Come gli FANS possono peggiorare un’infezione da C. Difficile
Effetti negativi degli FANS sull'infezione da C. Difficile
L’aspirina, il naproxene e altri comuni farmaci antidolorifici noti come FANS aggravano le infezioni gastrointestinali causate da un batterio noto come Clostridioides difficile (C. diff), come dimostrano nuove ricerche.
I FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei) sono ampiamente utilizzati per alleviare il dolore e l’infiammazione. In uno nuovo studio condotto su topi, i ricercatori hanno cercato di capire perché essi aggravino la C. diff, la principale causa di diarrea associata agli antibiotici in tutto il mondo.
Sembra che i FANS disturbino le mitocondrie delle cellule che rivestono il colon, rendendole sensibili ai danni causati dalle tossine patogene. (Le mitocondrie sono componenti essenziali di quasi tutte le cellule del corpo).
“Il nostro lavoro dimostra ulteriormente l’importanza clinica dei FANS nei pazienti con infezione da C. diff e fa luce su perché la combinazione di questi due può essere così dannosa”, ha dichiarato Joseph Zackular, co-autore dello studio, in un comunicato stampa del Children’s Hospital of Philadelphia. È professore associato di patologia e medicina di laboratorio alla University of Pennsylvania School of Medicine.
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La C. diff può essere difficile da trattare e può causare una vasta gamma di sintomi, dalla diarrea lieve a complicazioni e decesso.
Ricerche precedenti hanno dimostrato che i FANS come indometacina, aspirina e naproxene influiscono negativamente sull’intestino, sia nei pazienti con infezione da C. diff che in altre condizioni come le malattie infiammatorie intestinali (MII, come il morbo di Crohn e la colite ulcerosa).
L’uso prolungato di questi farmaci può causare una varietà di problemi, come ulcere gastriche, sanguinamenti e perforazione dei tessuti intestinali.
Una teoria è che ciò accada a causa degli effetti dei FANS sugli enzimi cicloossigenasi (COX). Pur riducendo l’infiammazione e il dolore, il processo potrebbe compromettere la funzione della mucosa del tratto gastrointestinale superiore.
Secondo lo studio, i FANS sono stati anche dimostrati in grado di disaccoppiare le funzioni mitocondriali cellulari.
Gli studiosi di questo studio hanno utilizzato modelli in vitro e topi di infezione da C. difficile per testare quanto permeabili siano le cellule epiteliali del colon in presenza di un particolare FANS, in questo caso l’indometacina.
Sotto la guida di Joshua Soto Ocaña, uno studente di dottorato alla University of Pennsylvania, i ricercatori hanno osservato che sia l’indometacina che le tossine di C. difficile aumentavano la permeabilità della barriera delle cellule epiteliali e la morte cellulare infiammatoria.
L’effetto era additivo, il che significa che l’effetto combinato sulla permeabilità cellulare sia delle tossine che dell’indometacina era maggiore rispetto a ciascuno di essi presi singolarmente.
Ciò suggerisce che i FANS e C. difficile insieme rendono il patogeno più virulento.
“Le nostre scoperte meccanistiche sono un punto di partenza per ulteriori ricerche che mirano a comprendere l’impatto delle funzioni mitocondriali durante l’infezione da C. diff. Questi dati potrebbero anche informare su come lo scollegamento mitocondriale mediato dai FANS influisce su altre malattie, come le lesioni intestinali, le MII e il cancro del colon-retto”, ha detto Zackular.
I ricercatori hanno anche osservato che la combinazione di FANS e tossine di C. difficile aumentava il danno alle mitocondrie delle cellule epiteliali del colon e disturbava diverse importanti funzioni mitocondriali. Tuttavia, la ricerca sugli animali non sempre si applica agli esseri umani.
Questo lavoro è stato supportato dal National Institutes of Health degli Stati Uniti.
I risultati dello studio sono stati pubblicati il 19 luglio su Science Advances.
Ulteriori informazioni
Il Centers for Disease Control and Prevention degli Stati Uniti offre ulteriori informazioni sul batterio C. difficile.
FONTE: Comunicato stampa dell’Children’s Hospital of Philadelphia, 19 luglio 2023
