Gli steroidi che possono salvare i neonati prematuri potrebbero avere effetti collaterali sulla salute

Effetti collaterali possibili per neonati prematuri trattati con steroidi salvavita

Gli steroidi vengono spesso prescritti in modo non necessario alle donne in gravidanza a rischio di parto prematuro, secondo una nuova revisione delle evidenze.

Come risultato, milioni di bambini vengono esposti inutilmente a problemi di salute a lungo termine associati all’uso di steroidi durante la gestazione, come un aumento del rischio di infezioni e un ritardo nello sviluppo cerebrale, affermano i ricercatori.

Gli steroidi non possono prevenire il parto prematuro, ma possono accelerare la maturazione degli organi in via di sviluppo e dare ai prematuri una possibilità di sopravvivenza, ha detto il ricercatore principale, la dott.ssa Sarah McDonald, professore di ostetricia presso l’Università di McMaster in Ontario, Canada.

Tuttavia, due su cinque neonati a cui sono stati somministrati steroidi nell’utero alla fine sono nati a termine, secondo dati combinati su 1,6 milioni di bambini provenienti da 17 studi precedenti.

• Alcune scuole rispondono all’obesità infantile concentrandosi...
• 3 morti nella contea di LA indicano che il tifo trasmesso dalle pul...
• L’uso cronico di alcuni farmaci per il reflusso acido è assoc...

Rispetto ad altri neonati nati a termine a cui non sono stati somministrati steroidi, quei neonati avevano un rischio maggiore di necessitare di cure neonatali intensive, di essere sottoposti a respirazione assistita e di sviluppare disturbi di sviluppo cerebrale e comportamentali a lungo termine, secondo la revisione pubblicata l’8 agosto sul BMJ.

“Mi piace dire che gli steroidi sono farmaci potenti e con un grande potere viene una grande responsabilità”, ha detto McDonald. “Dobbiamo cercare di adattare la somministrazione di questi farmaci alle gravidanze che sono veramente a rischio di parto prematuro, in modo da non esporre i bambini che vengono poi a nascere a termine a questi farmaci potenti”.

Nello stesso numero della rivista, uno studio guidato dal dott. Tsung-Chieh Yao, della Divisione di Allergologia, Asma e Reumatologia del Dipartimento di Pediatria presso l’Ospedale Memorial Chang Gung, Taoyuan, Taiwan, rafforza il rischio di uso non necessario di steroidi in gravidanza.

Lo studio, che ha coinvolto più di 1,9 milioni di bambini taiwanesi, ha scoperto che quelli esposti agli steroidi nell’utero avevano un rischio maggiore di infezioni gravi durante i primi sei-12 mesi di vita, tra cui sepsi, polmonite e gastroenterite.

Gli steroidi sono uno strumento importante per proteggere i neonati a rischio di nascita molto prematura, ovvero prima delle 34 settimane di gestazione, ha detto McDonald.

Aiutando gli organi di un prematuro a svilupparsi completamente, i farmaci riducono il rischio di complicazioni respiratorie, problemi di funzione intestinale e intestinale e emorragie cerebrali, ha spiegato McDonald.

“Gli steroidi non prevengono la prematurità in sé, ma prevengono alcune delle malattie che possono accompagnare un bambino nato in anticipo”, ha detto McDonald. “Gli steroidi migliorano la sopravvivenza e migliorano i risultati per molte delle malattie significative che i piccoli neonati possono affrontare”.

Le porte si sono aperte per i neonati nati a termine tardivo

Tuttavia, nel 2016 si è verificato un cambiamento radicale riguardo all’uso di steroidi in gravidanza, con la pubblicazione di un articolo sul New England Journal of Medicine che suggeriva che i farmaci potessero anche aiutare i neonati nati a termine tardivo, cioè tra le 34 e le 36 settimane di gestazione, ha detto il dott. Panagiotis Kratimenos, neonatologo presso l’Ospedale Pediatrico Nazionale dei Bambini di Washington, D.C.

Come risultato, i medici hanno iniziato a prescrivere gli steroidi più frequentemente alle madri in attesa, anche a quelle più vicine al termine, ha detto Kratimenos, che non ha fatto parte dei nuovi studi.

“Già in quel momento, c’era molta discussione nella comunità sugli effetti collaterali potenziali di quegli steroidi”, ha detto Kratimenos. “La mia opinione personale su questo è che sono molto preoccupato per gli steroidi perché hanno un effetto sullo sviluppo cerebrale, perché interferiscono con alcuni percorsi di segnalazione dello sviluppo cerebrale”.

Per la revisione delle evidenze, McDonald e i suoi colleghi hanno raccolto dati da sette studi clinici e 10 studi osservazionali, tra cui un totale di 1,6 milioni di neonati. I dati si sono concentrati specificamente sui neonati le cui madri hanno assunto gli steroidi alle 34 settimane di gestazione o prima.

Hanno scoperto che circa il 40% dei neonati delle madri a cui sono stati somministrati gli steroidi non è nato in modo prematuro e quindi probabilmente non aveva bisogno dei farmaci.

Secondo le evidenze, quei neonati a termine esposti agli steroidi avevano 2,5 volte più probabilità di necessitare di ventilazione meccanica nei primi sei mesi di vita.

McDonald ha detto che questa scoperta è stata “molto sorprendente, perché nei neonati molto prematuri gli steroidi aiutano la respirazione. Ma nei neonati nati a termine, c’era una maggiore probabilità di dover essere messi su una macchina per la respirazione.”

DOMANDA

I neonati nati a termine esposti agli steroidi avevano anche un rischio aumentato del 49% di richiedere cure neonatali intensive e un rischio aumentato del 47% di sviluppare disturbi neurosviluppamentali o comportamentali a lungo termine.

“La circonferenza della testa dei neonati nati dopo l’esposizione agli steroidi è più piccola, quindi gli steroidi potenzialmente influenzano la dimensione del cervello del bambino, e questo è molto preoccupante per lo sviluppo a lungo termine”, ha detto McDonald.

Lo studio taiwanese ha fornito ulteriori motivi di preoccupazione.

I ricercatori hanno riscontrato un aumento globale del 32% del rischio di infezione grave durante i primi sei mesi di vita; ciò includeva un aumento del 74% del rischio di sepsi, un aumento del 39% del rischio di polmonite e un aumento del 35% del rischio di gastroenterite.

Il rischio di infezione aumentato è continuato durante il primo anno di vita del bambino, hanno aggiunto i ricercatori.

Impatto sulle cellule del sistema immunitario

Gli steroidi sono noti per influenzare la risposta immunitaria, ha detto Kratimenos. Vengono somministrati ai pazienti sottoposti a trapianto di organi specificamente per ridurre il rischio di rigetto, diminuendo la risposta immunitaria del ricevente.\

“I neonati che ricevono steroidi hanno una capacità ridotta di combattere le infezioni perché gli steroidi inibiscono le loro cellule immunitarie”, ha detto Kratimenos. “Possono cambiare il profilo delle cellule immunitarie e possono svilupparsi in modo diverso, in modo più lento o diverso. Potrebbero non essere in grado di produrre alcune cellule immunitarie a causa degli steroidi. E questo cambia la capacità di altri tessuti di richiedere alle cellule immunitarie di venire e combattere un’infezione.”

Questi dati pongono medici e futuri genitori di fronte a un vero e proprio dilemma, ha detto McDonald.

“I medici vogliono aiutare i neonati prematuri e, con entusiasmo, utilizziamo questi steroidi perché sono una delle poche terapie che abbiamo per migliorare gli esiti per i neonati prematuri”, ha detto McDonald.

“Ma la sfida è che è davvero difficile prevedere chi darà alla luce prematuramente. Non abbiamo modelli di previsione affidabili”, ha continuato McDonald. “E questo significa che si può sbagliare a essere prudenti e somministrare gli steroidi, esponendo potenzialmente troppo i neonati, oppure si corre il rischio di non somministrare un farmaco che riteniamo davvero utile per i neonati prematuri.”

Le donne in gravidanza il cui medico raccomanda l’uso di steroidi dovrebbero esprimere eventuali preoccupazioni che potrebbero avere, tenendo conto dello stadio della loro gravidanza, ha detto Kratimenos.

“Come medici, dovremmo sempre avere questa discussione uno a uno con i nostri pazienti e adattare realmente il loro trattamento alle loro esigenze e priorità”, ha detto Kratimenos. “Se sei vicino al termine, questa è una cosa che puoi davvero discutere con il tuo ginecologo e prendere una decisione in base all’età gestazionale.”

I genitori preoccupati dovrebbero anche prendere in considerazione di partecipare a studi in corso che stanno esaminando l’uso di dosi più basse di steroidi in gravidanza, ha detto McDonald, che sta guidando uno di questi studi.

“Abbiamo usato la stessa dose di steroidi per oltre 50 anni, e quasi nulla di ciò che facciamo in medicina è rimasto invariato, fortunatamente, per 50 anni”, ha detto McDonald. “In genere cerchiamo di progredire e di essere più precisi e di utilizzare i migliori farmaci possibili. Ma per qualche motivo con gli steroidi, siamo rimasti un po’ nell’oscurità e abbiamo fatto la stessa cosa per 50 anni senza studiare la dose.

“Incoraggerei davvero i genitori a pensare di partecipare a uno di questi studi in modo che iniziamo per la prima volta in 50 anni a guardare quali sono le dosi corrette di steroidi”, ha continuato McDonald. “Possiamo trovare benefici in una dose più bassa e potenzialmente diminuire le preoccupazioni a lungo termine?”

Ulteriori informazioni

March of Dimes ha ulteriori informazioni sul rischio di parto prematuro.

FONTI: Sarah McDonald, MD, professore, ostetricia, McMaster University, Ontario, Canada; Panagiotis Kratimenos, MD, PhD, neonatologo, Children’s National Hospital, Washington, D.C; BMJ, 2 agosto 2023