Troppo ferro nelle cellule potrebbe contribuire all’Alzheimer, alla demenza vascolare
Eccesso di ferro potrebbe causare Alzheimer e demenza vascolare.
Condividi su Pinterest- Un nuovo studio condotto da ricercatori dell’Oregon Health & Science University ha scoperto un nuovo meccanismo che contribuisce al declino cognitivo nell’Alzheimer e nella demenza vascolare.
- La ricerca suggerisce che la ferroptosi, una forma di morte cellulare causata dall’accumulo eccessivo di ferro, distrugge le cellule microgliali, componenti cruciali del sistema immunitario del cervello.
- Questo scoperta è destinata a stimolare l’interesse dell’industria farmaceutica nello sviluppare composti terapeuticamente importanti che si concentrano sulla riduzione della degenerazione microgliale nel cervello.
Uno studio pubblicato su Annals of Neurology ha scoperto che la ferroptosi, una forma di morte cellulare innescata dall’accumulo eccessivo di ferro all’interno della cellula, porta alla distruzione delle cellule microgliali.
Queste cellule svolgono un ruolo chiave nella funzione immunitaria del cervello, nei casi di Alzheimer e demenza vascolare.
Lo studio ha coinvolto l’analisi di tessuto cerebrale di pazienti deceduti affetti da demenza. Ha inoltre ampliato ricerche precedenti sulla mielina, che funge da rivestimento protettivo per le fibre nervose del cervello.
Questa recente ricerca rivela una reazione a catena di decadimento neurale innescata dalla rottura della mielina.
Il team di ricerca ha scoperto che nei pazienti affetti da Alzheimer e demenza vascolare, le microglie si deteriorano nella sostanza bianca del cervello.
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Le microglie sono cellule native del cervello che di solito servono a rimuovere i rifiuti cellulari come parte della risposta immunitaria del corpo. Quando la mielina è compromessa, le microglie si attivano per pulire i detriti.
La ferroptosi distrugge le cellule microgliali
Tuttavia, la nuova ricerca indica che le stesse microglie vengono distrutte nel processo di eliminazione della mielina carica di ferro, attraverso una forma di morte cellulare chiamata ferroptosi.
Considerando l’ampia ricerca focalizzata sull’identificazione delle cause principali della demenza nelle popolazioni anziane, i ricercatori sottolineano che è notevole che il legame con la ferroptosi non fosse stato scoperto fino a questo studio.
La ricerca suggerisce che la reazione a catena di deterioramento delle microglie sembra essere un fattore contributivo all’aggravarsi dell’alterazione cognitiva osservata nell’Alzheimer e nella demenza vascolare.
Si ritiene che il primo fattore scatenante di questo ciclo di declino sia rappresentato da frequenti casi di riduzione di apporto di sangue e ossigeno al cervello, che potrebbero derivare da eventi acuti come gli ictus o da condizioni croniche come l’ipertensione e il diabete.
Amarish Dave, dottore in medicina osteopatica, uno specialista in neurologia certificato presso Northwestern Medicine non coinvolto in questa ricerca, ha parlato a Medical News Today dei risultati dello studio.
Ha osservato che c’erano “interessanti potenziali spunti terapeutici nello studio”. Secondo Dave:
“Se la tossicità del ferro è responsabile della morte cellulare e dell’impatto negativo, le terapie mirate alla riparazione della mielina di questo percorso potrebbero influenzare il modo in cui trattiamo l’Alzheimer e la demenza vascolare. La tossicità del ferro nel cervello è ben nota e di solito è causata da disfunzioni genetiche. Questo studio identifica una potenziale tossicità del ferro dalla morte cellulare e dai detriti che si accumulano”.
Implicazioni per l’identificazione di nuovi bersagli farmacologici
“La nostra comprensione e i trattamenti attuali per la demenza sono rimasti pressoché invariati per decenni. Anche i farmaci terapeutici più recenti attaccano vecchi bersagli, placche e grovigli”, ha spiegato Dave.
“Questa ricerca apre la possibilità di nuovi bersagli patofisiologici per il trattamento della demenza e per migliorare anche il recupero se la mielina può essere riparata”, ha aggiunto.
Il dottor Santosh Kesari, neurologo presso il Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, CA, e direttore medico regionale per l’Istituto di ricerca clinica di Providence Southern California, anche lui non coinvolto nella ricerca, ha concordato con questo punto di vista.
“È necessario fare ulteriori ricerche”, ha detto il dottor Kesari, “ma i farmaci che mirano alla funzione microgliale potrebbero essere un’utile via per approcci terapeutici futuri per prevenire la neurodegenerazione”.
Michael Kentris, DO, medico osteopatico specializzato in neurologia presso Mercy Health, anche lui non coinvolto nello studio, ha osservato che “è incoraggiante vedere un nuovo meccanismo di degenerazione proposto nell’Alzheimer e nella demenza vascolare”.
“Dato che questi sono due dei tipi più comuni di demenza in generale, avere una nuova strada per la ricerca è di massima importanza”, ha spiegato Kentris. “L’aumento del carico cerebrale delle lesioni della sostanza bianca è associato a un aumentato rischio di demenza e ictus”.
“Nella pratica clinica attuale, i fattori di rischio tradizionali e le modifiche dello stile di vita, come il controllo della pressione arteriosa, la gestione della glicemia, la cessazione del fumo, la dieta, l’esercizio fisico, ecc., sono i modi più comuni per prevenire lo sviluppo primario delle lesioni della sostanza bianca. Aprire la porta all’esplorazione di nuovi bersagli terapeutici per ridurre l’incidenza della malattia della sostanza bianca potrebbe beneficiare una parte significativa della popolazione.” – Michael Kentris
Ci sono implicazioni per altre condizioni?
Kentris ha sottolineato che recenti studi sugli effetti di farmaci che mirano all’amiloidosi, una causa a lungo sospettata della malattia di Alzheimer, hanno mostrato rischi significativi, costi elevati e benefici dubbi. Ciò ha portato a nuove discussioni sulle cause effettive dell’Alzheimer.
Pertanto, è importante indagare su nuovi processi fisiopatologici, come il malfunzionamento delle cellule microgliali nei microinfarti cerebrali e nella malattia della sostanza bianca, per una migliore comprensione dell’Alzheimer e della demenza vascolare.
“Mi interesserebbe sapere se risultati simili di ferroptosi potrebbero essere identificati in altre malattie demielinizzanti come la sclerosi multipla,” ha osservato anche Dave.
“Il meccanismo di lesione è diverso, ma la demielinizzazione è simile. Questa ricerca potrebbe far luce su nuovi bersagli di trattamento fisiopatologico per aiutare a riparare la placca nella sclerosi multipla,” ha aggiunto.
