Come i circuiti nel cervello possono portare alla gestione del dolore senza l’uso di oppiacei

Come i circuiti cerebrali gestiscono il dolore senza oppiacei

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I ricercatori dicono che i circuiti nel cervello potrebbero aiutare a fornire sollievo dal dolore senza l’uso di oppioidi. Westend61/Getty Images
  • I ricercatori hanno identificato un circuito alternativo di controllo del dolore nei cervelli dei topi, uno che può aiutare a gestire efficacemente il sollievo dal dolore.
  • Mirare a questo circuito ha aiutato a fornire sollievo dal dolore simile a quello degli oppioidi senza gli effetti collaterali.
  • Gli oppioidi sono efficaci nel gestire il dolore, ma ci sono molti potenziali effetti collaterali e un rischio di dipendenza, abuso e overdose.
  • I ricercatori pianificano di espandere i loro risultati per vedere se possono essere replicati su soggetti di prova umani.

Quando si tratta di alleviare il dolore, gli oppioidi sono praticamente imbattibili.

Questi farmaci, che agiscono sui recettori oppioidi nel cervello e nel corpo, hanno un effetto potente e possono gestire efficacemente il dolore intenso.

Il lato negativo è la natura dipendenza degli oppioidi.

I Centers for Disease Control and Prevention (CDC) degli Stati Uniti riferiscono che il numero di morti per overdose di droga è aumentato sei volte tra il 1999 e il 2021, con molte di queste morti attribuite all’epidemia di oppioidi in corso.

Questo mette i medici in una situazione difficile, poiché gli oppioidi prescritti come l’idrocodone e l’ossicodone sono strumenti potenti quando si tratta di gestione del dolore, ma creano anche il potenziale per dipendenza, abuso e overdose.

Ora, i ricercatori dell’Università di Chicago dicono di aver trovato un nuovo modo per trattare il dolore, uno che può produrre un effetto simile agli oppioidi senza usare effettivamente i farmaci.

La chiave è un percorso alternativo di controllo del dolore nel cervello, uno che allevia il dolore ma non ha gli effetti collaterali di tolleranza o sintomi di astinenza associati.

Lo studio, supportato da sovvenzioni dei National Institutes of Health, è stato pubblicato oggi sulla rivista medica Neuron.

La gestione alternativa del dolore è cruciale

Daniel McGehee, professore di anestesia e cure intensive presso l’Università di Chicago, è stato l’autore principale dello studio. Ha detto a Medical News Today che è importante trovare modi alternativi per gestire il dolore.

“Gran parte dell’epidemia di oppioidi è causata dagli oppioidi prescritti o dagli oppioidi sintetici anziché dall’eroina o dalla morfina tipica”, ha detto. “Questi farmaci sono ampiamente disponibili anche a causa del loro uso come analgesici. Se possiamo sostituire gli oppioidi con altri analgesici, aiuterà a ridurre la possibilità che le persone ne abusino”.

McGehee ha detto che oltre agli effetti collaterali ben noti degli oppioidi, possono creare complicazioni più sottili come una maggiore tolleranza, che può portare a un circolo vizioso di dosaggi più elevati, risultati ridotti e maggiore suscettibilità all’abuso.

“Le persone che assumono oppioidi per un periodo prolungato mostreranno effettivamente un dolore acuito quando interrompono il farmaco, quindi sarebbe fantastico evitare queste complicazioni”, ha spiegato. “Nel nostro studio, abbiamo cercato di esplorare alcuni di questi stessi potenziali complicazioni nei modelli di controllo del dolore nei topi”.

Trovare un nuovo modo per gestire il dolore

McGehee e i suoi colleghi ricercatori hanno esplorato il circuito cerebrale dei topi da laboratorio, concentrandosi specificamente sul neurotrasmettitore acetilcolina, un composto che influisce sull’attività cerebrale e agisce come mediatore tra i nervi e i muscoli.

“È coinvolto in tutti i tipi di interessanti effetti comportamentali e cognitivi nel cervello, ma fino a questo studio non sapevamo davvero come l’acetilcolina interagisse con i sistemi di controllo del dolore”, ha detto.

I ricercatori hanno scoperto che in circostanze induttrici di dolore, c’è una soppressione dell’acetilcolina, che sembra essere l’opposto di quello che dovrebbe fare.

“Quell’inibizione, crediamo, contribuisce a un cambiamento della soglia per un’esperienza dolorosa e quindi in realtà sensibilizza l’animale al dolore”, ha detto McGehee. “È potenzialmente una scoperta molto importante che riguarda non solo come viene controllata la soglia di fondo, ma è anche un’opportunità per intervenire per reclutare i recettori che vengono normalmente attivati dall’acetilcolina e potenzialmente invertire lo stato doloroso”.

I ricercatori sono riusciti effettivamente a invertire lo stato doloroso nei topi mirando a questi percorsi. Hanno riferito che il sollievo dal dolore fornito da questa inversione è stato robusto ed efficace, anche nei topi che avevano sviluppato una tolleranza agli oppioidi.

“Questa inibizione sta essenzialmente imitando ciò che gli oppioidi fanno nelle stesse cellule e i recettori nicotinici e recettori degli oppioidi che controllano il dolore sembrano essere sullo stesso gruppo di neuroni”, ha detto McGehee. “Speriamo che questa sia una strada per lo sviluppo di farmaci che possano alleviare il dolore per sostituire gli oppioidi e ridurne potenzialmente anche l’uso”.

Santosh Kesari, un neurologo presso il Providence Saint John’s Health Center in California e il direttore medico regionale dell’Istituto di Ricerca Clinica del Providence Southern California, ha detto a Medical News Today che i dati mostrano grandi promesse che potrebbero un giorno portare a migliori modi di gestire il dolore senza oppioidi.

“Questo è uno studio eccitante che apre una nuova prospettiva per la gestione del dolore”, ha spiegato Kesari, che non ha partecipato allo studio. “Gli autori hanno scoperto che la modulazione del recettore dell’acetilcolina produceva un effetto analgesico in modo unico rispetto al modo in cui agiscono gli oppioidi e non induceva tolleranza. Questo percorso non oppioide potrebbe aprire la porta a futuri sviluppi di farmaci per il controllo del dolore e ridurre la necessità di farmaci oppioidi e complicazioni legate all’uso cronico di oppioidi”.

Prossimi passi per trattare il dolore

Sebbene la ricerca offra interessanti implicazioni, vale la pena notare che sono stati studiati solo topi.

Questi dati sono utili e potrebbero essere replicati su soggetti umani, ma sarà necessaria una ricerca per vedere se i risultati si applicano anche all’uomo, come hanno riconosciuto i ricercatori.

A tal fine, McGehee afferma che lui e i suoi colleghi sarebbero interessati a collaborare con un’azienda farmaceutica per testare composti che mirano a questo sistema di recettori e verificare se hanno effetti analgesici o meno.

“L’altra opportunità a lungo termine che ci interessa perseguire è studiare più da vicino i punti di controllo per tutto il rilascio dell’acetilcolina nel sistema”, ha detto. “La domanda è se ci sono recettori o meccanismi che possiamo mirare in quelle cellule per ottenere un sollievo dal dolore”.