La chemioterapia può talvolta riattivare cellule tumorali dormienti

Chemotherapy can sometimes reactivate dormant tumor cells.

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Gli scienziati stanno cercando di capire perché talvolta le cellule dormienti del cancro al seno si riattivano. Roberto Jimenez/Getty Images
  • Il cancro al seno è un tipo comune di cancro. Dopo il trattamento con chemioterapia, c’è il rischio che alcune cellule tumorali diventino dormienti e poi si riattivino in seguito.
  • Un recente studio ha scoperto che un particolare trattamento chemioterapico influisce sui tessuti circostanti e che questa interazione induce ulteriormente la riattivazione delle cellule tumorali.
  • Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere gli effetti di queste scoperte nel trattamento clinico del cancro al seno.

La conoscenza e la varietà nel trattamento del cancro si sono notevolmente ampliate negli ultimi anni.

Tuttavia, c’è ancora la possibilità che il cancro ritorni dopo il trattamento. I ricercatori stanno cercando di capire perché certi tipi di cancro ritornino e cosa possano fare i medici per modificare i trattamenti.

Uno studio pubblicato sulla rivista PLOS Biology ha esaminato le vie sottostanti coinvolte nella recidiva del cancro al seno.

I ricercatori hanno riportato che un comune trattamento chemioterapico incoraggia le cellule del tessuto connettivo a produrre citochine che aiutano a risvegliare le cellule tumorali dormienti.

I ricercatori affermano che i risultati offrono possibili indicazioni per aggiungere altre terapie al trattamento chemioterapico al fine di ridurre il rischio di recidiva del cancro al seno.

L’impatto del cancro al seno

Dopo il cancro della pelle, il cancro al seno è il tipo più comune di cancro nelle donne.

Esistono fattori di rischio modificabili e non modificabili per il cancro al seno. Le donne sono più a rischio, soprattutto dopo i 50 anni. Altri fattori di rischio includono l’assunzione di determinate terapie ormonali, livelli di attività fisica bassi e un aumento del consumo di alcol.

Gli specialisti possono utilizzare una combinazione di diversi approcci terapeutici nel trattamento del cancro al seno, tra cui interventi chirurgici, radioterapia, chemioterapia o terapia ormonale. Una preoccupazione dopo il trattamento è se il cancro tornerà.

Il dottor Wael Harb, ematologo e oncologo medico presso il MemorialCare Cancer Institute presso Orange Coast e Saddleback Medical Centers in California, che non ha partecipato allo studio, ha spiegato a Medical News Today:

“Le percentuali di recidiva del cancro al seno possono variare ampiamente a seconda di diversi fattori, tra cui lo stadio alla diagnosi iniziale, il tipo di cancro al seno e i trattamenti ricevuti. In generale, i tumori allo stadio precoce hanno percentuali di recidiva più basse rispetto agli stadi più avanzati. Secondo alcuni studi, la percentuale di recidiva a 5 anni per il cancro al seno in stadio precoce può essere bassa come 2-5%, ma questo numero può essere significativamente più alto per i casi più avanzati. Alcuni tipi di cancro al seno, come il cancro al seno infiammatorio o il cancro al seno triplo negativo, sono anche più inclini a recidivare rispetto ad altri.”

Cosa fa riattivare le cellule tumorali dormienti?

A volte, le cellule tumorali possono entrare in uno stato di dormienza in cui non crescono o sono inattive.

I ricercatori dello studio attuale volevano capire meglio cosa favorisse il risveglio delle cellule tumorali dormienti.

Questo studio ha coinvolto modelli cellulari e modelli murini.

I ricercatori hanno esaminato gli effetti di un comune trattamento chemioterapico: il docetaxel. Il docetaxel è una tassina. Le tassine sono un tipo specifico di chemioterapia.

Per la loro ricerca, hanno utilizzato un modello di dormienza del cancro al seno. Per questo modello in vitro, avevano sia cellule tumorali che cellule stromali, o cellule del tessuto connettivo non cancerose.

I ricercatori hanno scoperto che la chemioterapia alla fine ha portato le cellule tumorali a uscire dal loro stato dormiente. Lo ha fatto danneggiando le cellule stromali.

A loro volta, le cellule stromali hanno rilasciato citochine specifiche che hanno incoraggiato la crescita delle cellule tumorali dormienti. Le citochine svolgono tipicamente un ruolo nella risposta immunitaria del corpo, ma possono anche causare danni.

I ricercatori hanno trovato risultati simili dalla loro analisi di un modello murino.

Il dottor Vikas Sukhatme, autore dello studio e direttore e co-fondatore del Morningside Center di Atlanta, ha spiegato i risultati dello studio a Medical News Today:

“Le tassine sono un tipo di chemioterapia utilizzata per il trattamento del cancro al seno. Abbiamo scoperto che tale trattamento può danneggiare involontariamente le cellule circostanti il cancro (le cosiddette cellule stromali), causando loro il rilascio di due sostanze, IL-6 e G-CSF. Queste sostanze possono risvegliare le cellule tumorali dormienti (quelle che non stanno crescendo), incoraggiandole a crescere e diffondersi. In altre parole, mentre la chemioterapia potrebbe funzionare nel distruggere alcune delle cellule tumorali, potrebbe anche risvegliare cellule tumorali resistenti alla chemioterapia che non stanno crescendo e che in seguito possono causare il ritorno della malattia. La buona notizia è che lo studio mostra che mirando a IL-6, G-CSF o interrompendo i loro segnali utilizzando farmaci esistenti, questo effetto indesiderato di risvegliare le cellule tumorali dormienti può essere prevenuto.”

I risultati indicano la necessità di ulteriori studi sulle terapie chemioterapiche e sulle opzioni per integrare il trattamento. Harb ha commentato con le sue riflessioni sullo studio:

“Lo studio mostra che il docetaxel, un farmaco a base di taxane comunemente usato, può innescare il rilascio di citochine protumorali dalle cellule stromali danneggiate, che successivamente stimolano le cellule tumorali dormienti a rientrare nel ciclo cellulare e a crescere. Questo meccanismo potrebbe spiegare perché alcune pazienti affette da cancro al seno sperimentano una recidiva mesi o anni dopo aver completato la chemioterapia… Dato che la chemioterapia a base di taxane potrebbe potenzialmente risvegliare le cellule tumorali dormienti, potrebbe esserci la necessità di rivalutare il suo utilizzo, specialmente in specifici tipi di cancro al seno in cui la dormienza è comune.”

Limitazioni della ricerca e ulteriori studi

Questa ricerca ha alcune limitazioni.

Innanzitutto, ha coinvolto l’analisi di dati provenienti da topi femmine e modelli cellulari.

In secondo luogo, i ricercatori hanno potuto analizzare solo specifiche cellule, quindi la loro ricerca non affronta tutta la complessità dei diversi tipi di cellule tumorali e dei loro microambienti. I ricercatori sottolineano che ulteriori ricerche potrebbero coinvolgere altri tipi di cancro e altri tipi di chemioterapia.

La dottoressa Parvin Peddi, oncologa medica e direttrice dell’Oncologia Medica del Margie Petersen Breast Center presso il Providence Saint John’s Health Center e professore associato di oncologia medica presso il Saint John’s Cancer Institute in California, che non ha partecipato allo studio, ha offerto le seguenti parole di cautela sui risultati dello studio:

“Sappiamo dai trial clinici condotti su migliaia di donne trattate con terapia a base di taxane che la sopravvivenza migliora quando vengono utilizzati questi agenti. Questo studio è un risultato molto preliminare ottenuto in colture cellulari e la sua rilevanza nella pratica clinica è ancora incerta. Quando le cellule tumorali non sono dormienti, la chemioterapia è effettivamente più efficace in quanto mira meglio alle cellule in divisione piuttosto che alle cellule dormienti. Questo studio deve essere ripetuto in altri laboratori e modelli animali prima di ipotizzare possibili implicazioni negli esseri umani.”

In ogni caso, i risultati indicano che adottare determinate precauzioni potrebbe contribuire a mitigare il risveglio delle cellule tumorali dormienti.

Sukhatme ha spiegato:

“Utilizzando trattamenti aggiuntivi che mirano alle sostanze che risvegliano le cellule dormienti o che bloccano i loro segnali, potremmo rendere la chemioterapia più efficace e ridurre il rischio di ricorrenza del cancro. Esistono già farmaci a tale scopo approvati dalla FDA per usi non oncologici.”