Perché l’immunoterapia non è sempre efficace per le persone con il cancro al colon
Cause of limited effectiveness of immunotherapy for colon cancer patients
Condividi su Pinterest- Nuove ricerche mostrano possibili motivi per cui l’immunoterapia spesso non funziona per le persone con il cancro del colon.
- Gli studiosi affermano che le persone con il cancro del colon spesso presentano una carenza di riparazione dei mismatch del DNA, che porta a un alto carico di mutazioni tumorali.
- Riportano che l’immunoterapia tende a funzionare meglio nelle mutazioni clonali, in cui tutte le cellule cancerose condividono la stessa mutazione.
- Serve ulteriore ricerca, ma i dati potrebbero aiutare i medici a fornire terapie contro il cancro più personalizzate ai loro pazienti.
Ricerche recenti hanno portato nuove conoscenze su alcune delle possibili ragioni per cui l’immunoterapia spesso risulta inefficace per le persone affette da cancro del colon.
In un articolo pubblicato questa settimana sulla rivista scientifica Nature Genetics, gli studiosi hanno analizzato gli effetti della terapia immunitaria su topi affetti da carenza di riparazione dei mismatch del DNA, o MMRd, una condizione in cui l’organismo non è in grado di correggere gli errori di replicazione del DNA.
Questo processo può causare mutazioni tumorali, una condizione nota come alto carico di mutazioni tumorali (TMB). Sia l’MMRd che il TMB sono spesso riscontrati nelle persone affette da cancro del colon.
Poiché l’MMRd genera mutazioni, la saggezza convenzionale afferma che genera anche potenziali nuovi antigeni e quindi una risposta immunitaria positiva, poiché il corpo è più in grado di riconoscere i tumori.
Tuttavia, gli studiosi sono rimasti sorpresi nel constatare che questo non è necessariamente il caso.
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“Ci aspettavamo che i nostri modelli mostrassero qualcosa di simile alla pratica clinica, dove alcuni topi potrebbero rispondere [all’immunoterapia] mentre altri no”, ha spiegato Peter Westcott, PhD, autore dello studio e professore assistente e membro del Cancer Center presso il Cold Spring Harbor Laboratory di New York. “Ma abbiamo riscontrato una universalità in tutti i tumori, ovvero che questi tumori non sono immunogenici, il che è stato un risultato molto sorprendente”.
Questo risultato negativo apre interessanti domande, oltre a nuove possibilità di trattamento delle persone con il cancro.
Svelare il mistero del trattamento con immunoterapia
Se il corpo è predisposto a rispondere all’immunoterapia perché è abituato alle mutazioni tumorali, perché l’immunoterapia fallisce così spesso con molte persone con un alto carico di mutazioni tumorali?
Westcott ha un’ipotesi. Confronta un tumore con poche mutazioni a un albero, in cui tutto cresce da un tronco centrale, mentre un tumore con TMB è più simile a un cespuglio o a un arbusto con parti divergenti che si diramano in direzioni diverse.
“Questi tumori hanno i loro insiemi di molte mutazioni, ma pochissime di queste mutazioni sono condivise tra tutte le cellule del tumore”, ha detto Westcott a Medical News Today. “Quindi, se prendi solo un paio di cellule da una parte del tumore e un paio di altre da un’altra parte, troverai molte mutazioni, ma poche sono effettivamente condivise”.
Ciò significa che, sebbene le mutazioni siano diffuse, potrebbero non essere in grado di innescare una risposta immunitaria dal corpo perché sono così diverse l’una dall’altra.
Westcott e i suoi colleghi hanno anche scoperto che i topi con mutazioni clonali (condivise da tutte le cellule cancerose) rispondevano meglio all’immunoterapia rispetto a quelli con mutazioni subclonali (condivise solo da un sottoinsieme di cellule cancerose). Ciò supporta la teoria che le mutazioni simili rispondano all’immunoterapia, mentre mutazioni disparate possano avere un impatto negativo.
Cosa significa questa ricerca sul cancro del colon
Anton J. Bilchik, oncologo chirurgico e professore di chirurgia e capo di medicina presso il Saint John’s Cancer Institute in California, ha detto a Medical News Today che questa nuova ricerca è tempestiva.
“Uno dei problemi [con l’immunoterapia] è che sappiamo che funziona in un sottoinsieme di pazienti, ma non funziona per tutti; in secondo luogo, la risposta all’immunoterapia non è sempre duratura”, ha spiegato Bilchik, che non ha partecipato allo studio.
“Ciò che fa questo articolo è fornire una spiegazione su perché potrebbe essere il caso. Suggerisce che non tutte le cellule immunitarie o le cellule T all’interno di un cancro sono uguali, quindi fornisce una certa comprensione del motivo per cui l’immunoterapia può funzionare in un sottoinsieme di persone e perché la risposta potrebbe non essere duratura”, ha aggiunto.
I nuovi dati potrebbero aiutare i medici a fornire un trattamento più personalizzato alle persone affette da cancro del colon. Al momento, le linee guida della Food and Drug Administration degli Stati Uniti (FDA) affermano che un alto carico di mutazioni tumorali può qualificare le persone per l’immunoterapia. Ma i recenti dati suggeriscono che questo potrebbe non essere il miglior parametro.
“Se si approfondisce, si scopre che in realtà non informa così tanto il trattamento perché ci sono altri indicatori molecolari più informativi, come MMRd e melanoma”, ha detto Westcott. “Ora abbiamo un potenziale biomarcatore che potrebbe dirci se sei probabile che rispondi o meno all’immunoterapia, il che è davvero fondamentale.”
“Forse ci sono altre strategie che possiamo adottare per aumentare la probabilità di risposta, quindi questo potrebbe essere prezioso per i test clinici. Ma ciò richiederà ulteriori studi clinici futuri per il follow-up”, ha aggiunto.
Ridurre il rischio di cancro al colon
Ricerche come questa potrebbero portare a una comprensione più approfondita su come trattare i pazienti con MMRd, TMB e cancro al colon.
Come terzo cancro più comune diagnosticato negli Stati Uniti, i tumori del colon-retto sono frequentemente osservati dai medici. I segnali di avvertimento precoci includono polipi precancerosi nel grosso intestino. I fattori di rischio includono obesità, fumo, consumo moderato o pesante di alcol, alcune abitudini alimentari come il consumo elevato di carni lavorate, altre condizioni mediche tra cui colite ulcerosa e fattori genetici. Le condizioni ereditarie possono anche giocare un ruolo.
Anche se non si hanno sintomi né fattori di rischio, si consiglia a chiunque abbia più di 45 anni di sottoporsi a uno screening. Il monitoraggio continuo può includere test fecali, una colonscopia o una sigmoidoscopia.
Gli avanzamenti recenti hanno reso l’immunoterapia una opzione più fattibile per il trattamento del cancro, anche se l’utilizzo specifico per il cancro al colon rimane ancora un obiettivo in movimento.
“Vent’anni fa non avremmo mai pensato che fino al 50 percento dei pazienti con melanoma di stadio 4, ad esempio, rispondesse all’immunoterapia”, ha detto Bilchik. “Con il cancro al colon-retto e altri tumori gastrointestinali, la situazione è molto diversa perché è un’percentuale molto più piccola di pazienti che rispondono, ed è per questo che la selezione dei pazienti all’interno della terapia deve essere molto specifica.”
“Questo è uno studio molto importante che speriamo porterà a una migliore comprensione di come utilizzare l’immunoterapia e di come aumentare il numero di pazienti che rispondono all’immunoterapia”, ha aggiunto.
