Farmaco per il cancro ripristina la capacità del sistema immunitario di combattere i tumori negli studi sugli animali
Nuovo farmaco contro il cancro ripristina la funzione del sistema immunitario nella lotta ai tumori in studi sugli animali
Condividi su Pinterest- Ricercatori dell’Università del Texas ad Austin hanno scoperto un nuovo farmaco che potenzia la capacità delle cellule immunitarie di combattere il cancro.
- In esperimenti su topi con melanoma, cancro alla vescica, leucemia e cancro del colon, il farmaco ha ostacolato la crescita dei tumori, prolungato la vita e amplificato i risultati dell’immunoterapia.
- La scoperta si concentra sulla problematica delezion del segmento del DNA 9p21, presente in molti tipi di cancro, che permette ai tumori di crescere incontrollati ed evadere le risposte immunitarie.
- Con risultati promettenti negli studi sugli animali, il farmaco, PEG-MTAP, potrebbe potenziare i trattamenti di immunoterapia ed è pronto per ulteriori test e potenziali sperimentazioni cliniche sull’uomo.
Nuove ricerche pubblicate in Cancer Cell hanno il potenziale per rivoluzionare le terapie contro il cancro.
Molti tumori presentano una delezion nel segmento del DNA noto come 9p21. Questa delezion è presente nel circa il 15% di tutti i tipi di cancro nell’uomo. È particolarmente frequente in tumori come il melanoma, la vescica, il mesotelioma e alcuni tumori cerebrali.
I ricercatori hanno da tempo riconosciuto che la presenza della delezion 9p21 porta spesso a risultati peggiori per i pazienti e a una ridotta risposta alle immunoterapie, trattamenti mirati a potenziare la reazione immunitaria innata del corpo alle cellule tumorali.
La delezion aiuta le cellule tumorali a sfuggire alla rilevazione e alla distruzione da parte del sistema immunitario. Questo accade in parte perché induce le cellule tumorali a rilasciare un composto nocivo chiamato metil-tioadenosina (MTA).
Questo composto non solo disturba le normali operazioni delle cellule immunitarie, ma riduce anche l’efficacia delle immunoterapie.
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PEG-MTAP: Una rivoluzione nell’immunoterapia
Negli studi sugli animali, questo nuovo farmaco riduce i livelli di MTA al loro stato normale, riattivando il sistema immunitario.
È possibile osservare un aumento evidente di cellule T attorno al tumore, e queste cellule sono aggressive.
Le cellule T svolgono un ruolo cruciale nel sistema immunitario, agendo come un’unità delle forze speciali in grado di identificare e colpire le cellule tumorali. Rilasciano enzimi che decompongono e distruggono il tumore dall’interno.
L’eliminazione del segmento 9p21 comporta l’assenza di geni cruciali nelle cellule tumorali.
Questa delezion elimina un insieme di geni responsabili della produzione di regolatori del ciclo cellulare, che sono proteine che mantengono la crescita e la divisione controllata delle cellule sane.
Senza questi geni, le cellule possono proliferare senza restrizioni, diventando maligne.
Inoltre, viene rimosso anche un gene di mantenimento che crea un enzima per neutralizzare la tossica MTA.
Gli studiosi suggeriscono che questa particolare perdita conferisce alle cellule cancerose una capacità potenziata: quella di sopprimere il sistema immunitario.
Un nuovo farmaco combinato con l’immunoterapia potrebbe migliorare l’efficacia
“Perché una volta che una cellula normale diventi una cellula alterata e cancerosa, deve sviluppare la capacità di crescere incontrollabilmente e contemporaneamente deve trovare un modo per impedire al sistema immunitario di eliminarla”, ha detto il dott. Everett Stone, professore associato di ricerca presso il Dipartimento di Bioscienze Molecolari e professore associato di oncologia presso la Scuola di Medicina Dell, autore principale dello studio.
“Un modo molto comune per far crescere incontrollabilmente i tumori è perdere un gene chiamato CDKN2A che normalmente impedisce una crescita incontrollabile”, spiega il dott. Stone.
“Ciò che era curioso era che un gene vicino chiamato MTAP viene quasi sempre perso contemporaneamente a CDKN2A, che inizialmente è stato descritto come la perdita di un gene innocente”, ha detto il dott. Everett Stone. In altre parole, la funzione di MTAP non sembrava inizialmente avere un ruolo che aiutasse a promuovere la crescita del cancro. Invece, abbiamo scoperto che la perdita di MTAP fa sì che la cellula tumorale rilasci un potente inibitore delle cellule immunitarie (MTA) nel suo ambiente e quindi impedisca alle cellule immunitarie anti-tumorali di eliminare le cellule maligne. ”
– Dr. Everett Stone
“Questa nuova prospettiva spiega ora perché i pazienti affetti da melanoma e cancro alla vescica con perdita di MTAP non rispondono bene all’immunoterapia, che altrimenti funziona bene in questi tumori”, ha detto il dott. Stone.
Il dott. Przemyslaw Twardowski, oncologo medico e professore di oncologia medica e direttore della ricerca clinica presso l’Istituto Oncologico di San Giovanni presso il Centro San Giovanni di Providence Saint John, non coinvolto in questa ricerca, ha parlato con MNT, dicendo: “questo è un lavoro molto importante che fa luce su uno dei meccanismi potenziali di resistenza alla terapia immunitaria”.
Il dott. Wael Harb, ematologo certificato e oncologo medico presso il Memorial Care Cancer Institute presso l’Orange Coast Medical Center di Fountain Valley e il Saddleback Medical Center di Laguna Hills, CA, anch’egli non coinvolto nello studio, ha detto: “Questo è uno studio interessante che esplora un nuovo approccio per superare la resistenza all’immunoterapia in certi tumori.”
“Gli autori hanno scoperto che la deplezione del metabolita metiltioadenosina (MTA) può aiutare a ripristinare la funzione delle cellule T e l’immunità anti-tumorale nei tumori con deficit di MTAP. Questa è una scoperta importante visto che il deficit di MTAP è comune in certi tumori e associato a scarsi risultati con l’immunoterapia.”
– Dr. Wael Harb
Possibili implicazioni per il futuro trattamento del cancro
“Capire che la perdita del gene MTAP nel cancro è un segnale che il sistema immunitario avrà difficoltà nell’attaccare il tumore, abbiamo creato una terapia che elimina la molecola tossica immune MTA rilasciata dal tumore, ripristinando così la normale funzione immunitaria nell’uccidere le cellule cancerose”, ha detto il dott. Stone.
“Un’implicazione potenziale per i pazienti è che se il loro cancro ha perso il gene MTAP, alcune immunoterapie potrebbero non essere altrettanto efficaci e per il momento le chemioterapie convenzionali potrebbero essere più efficaci. Dal punto di vista della salute pubblica, introdurre il nuovo farmaco (PEG-MTAP) in clinica potrebbe offrire una terapia che prolunga la vita molto necessaria e che può potenziare la capacità del sistema immunitario di prendere il controllo del cancro. ”
– Dr. Everett Stone
Il dott. Twardowski concorda, dicendo: “le implicazioni di questo lavoro sono profonde perché potrebbe ampliare significativamente la popolazione di pazienti che potrebbero trarre beneficio dall’immunoterapia”.
“L’immunoterapia è stata trasformativa per il trattamento di molte malignità, tuttavia il beneficio si applica ancora a una minoranza di pazienti e alcuni tumori sono intrinsecamente resistenti all’immunoterapia. Comprendere i meccanismi di resistenza e invertirli sarebbe estremamente prezioso.”
– Dr. Przemyslaw Twardowski
“Tuttavia, il cammino tra questa importante osservazione e la sua applicazione ai pazienti è ancora lungo e incerto perché a volte anche osservazioni di laboratorio spettacolari non si traducono nello stesso beneficio nell’organismo umano”, ha sottolineato il Dr. Twardowski.
“L’implicazione chiave è che mirare al metabolismo del MTA potrebbe potenzialmente aprire nuove opzioni di trattamento con immunoterapia per pazienti con tumori deficienti di MTAP”, ha spiegato il Dr. Harb.
“Tuttavia, sono ancora necessarie ulteriori ricerche per convalidare tali scoperte e determinare se la modulazione dei livelli di MTA è una strategia terapeutica praticabile. I trial clinici di fase I/II rappresenteranno un importante passo successivo per valutare la sicurezza e l’efficacia preliminare di questo approccio.”
– Dr. Wael Harb
“Nel complesso, questo studio fornisce evidenze preliminari ma promettenti sul fatto che le terapie mirate ai metaboliti potrebbero ampliare i benefici dell’immunoterapia a un maggior numero di pazienti affetti da cancro,” afferma il Dr. Harb.
“Se confermato, suggerisce nuove combinazioni di trattamenti focalizzati sullo stato metabolico dei tumori che potrebbero rendere le immunoterapie efficaci per i tipi di cancro che attualmente resistono a questi trattamenti.”
Il Dr. Harb ha concluso affermando: “Tuttavia, è ancora presto e rimane molto lavoro per tradurre questi risultati in benefici per i pazienti.”
