Possono i Farmaci per il Diabete Prevenire la Demenza Legata all’Età?

Possono i Farmaci Anti-Diabetici Prevenire la Demenza Legata all'Età?

6 novembre 2023 – È nuovo, è eccitante e è un argomento che ha molti ricercatori e medici specializzati nel diabete cautiamente ottimisti, mentre altri adottano un approccio attendista fino all’arrivo di ulteriori prove.

Ma per le persone anziane con diabete di tipo 2, così come per coloro che iniziano la terapia, le notizie potrebbero essere una vittoria chiara: nuove ricerche hanno dimostrato che i comuni farmaci per il diabete potrebbero ridurre il rischio di demenza e, forse, di altre patologie potenzialmente mortali.

Se provato, il collegamento potrebbe offrire una via verso l’invecchiamento consapevole in ogni senso della parola.

Il diabete colpisce circa 37 milioni di persone negli Stati Uniti e quasi mezzo miliardo di persone in tutto il mondo, cifre che si prevede aumentino significativamente nei prossimi 2 decenni. Allo stesso tempo, “abbiamo circa 47 milioni di persone che convivono con la demenza e ci aspettiamo che questo numero raddoppi quasi nel 2030 e ancora nel 2050”, ha detto Stella Daskalopoulou, MD, professore e internista presso il Dipartimento di Medicina del McGill University Health Centre di Montreal.

Le due condizioni sono correlate, con un crescente corpo di ricerca che suggerisce che il diabete, così come la sindrome metabolica e l’obesità, aumentino il rischio di demenza. Ciò solleva la questione se un migliore controllo del diabete e dei disturbi ad esso correlati possa contribuire a preservare le capacità mentali nel corso della vita.

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“Negli ultimi dieci anni, è stato fatto molto lavoro utilizzando dati esistenti per comprendere l’associazione tra diversi farmaci per il diabete e il rischio di compromissione cognitiva leggera o demenza”, ha detto Rozalina G. McCoy, MD, professore associato di medicina e capo associato della divisione per la ricerca clinica nella Divisione di Endocrinologia, Diabetologia e Nutrizione della University of Maryland School of Medicine a College Park.

“I risultati sono stati molto coerenti”, ha detto. Quello che hanno scoperto è che l’uso continuato di metformina, un farmaco molto comune per trattare i problemi di zucchero nel sangue nelle persone con diabete, sembra ridurre il rischio di compromissione cognitiva o demenza. D’altra parte, un altro farmaco per il diabete noto come sulfoniluree è legato a un rischio maggiore.

Una recente revisione e analisi di cui Daskalopoulou è coautore sembra confermare questo effetto protettivo della metformina contro il declino cognitivo. Ma la metformina non è l’unico farmaco che sembra supportare il cervello; i ricercatori hanno scoperto che gli studi sugli agenti più recenti come Jardiance, Ozempic e Trulicity sembrano ridurre significativamente il rischio di demenza, forse anche più della metformina.

È importante sottolineare che non sono stati condotti studi comparativi tra la metformina e questi agenti più recenti, quindi è impossibile trarre conclusioni definitive, ma i dati sembrano promettenti.

Ancora più convincente è uno studio recente che ha analizzato dati relativi alle cartelle cliniche di oltre 40.000 persone con diabete di tipo 2 che utilizzavano in modo routinario la metformina o, per vari motivi, hanno smesso di prendere il loro farmaco ma sono rimaste sotto trattamento con almeno un altro farmaco per il diabete.

“Abbiamo scoperto che rimanere sulla metformina ha impedito o ritardato l’insorgenza della demenza”, ha detto l’autore senior Sarah Ackley, PhD, epidemiologa presso la Boston University, e il primo autore Scott C. Zimmerman, MPH, analista di dati di ricerca presso il Dipartimento di Epidemiologia e Bio Statistica presso la University of California San Francisco.

D’altra parte, le persone che hanno smesso di prendere la metformina sembravano avere un tasso di demenza più alto del 1,2 volte, suggerendo nuovamente il ruolo protettivo della metformina.

“Poiché l’inizio del trattamento con metformina e il suo mantenimento sembrano entrambi benefici, sembra probabile che ogni esposizione – anche limitata esposizione – alla metformina sia buona”, hanno affermato.

Tuttavia, Absalon Gutierrez, MD, professore associato alla McGovern Medical School dell’University of Texas Health Science Center di Houston e direttore medico per l’endocrinologia all’ospedale Lyndon B. Johnson, ha dichiarato che questi studi presentano un’importante eccezione:

Lo studio non dimostra che la metformina riduca il rischio di demenza. In altre parole, ha detto: “non può stabilire una relazione di causa ed effetto. Potrebbero esserci stati altri fattori che hanno portato alla demenza. Sono necessari studi più ampi e di alta qualità”.

Diabete e cervello

Diverse cose sembrano collegare il diabete e la salute del cervello. Arman Fesharaki-Zadeh, MD, PhD, neurologo comportamentale e neuropsichiatra presso la Yale School of Medicine di New Haven, CT, ha detto che la risonanza magnetica (MRI) dei pazienti con diabete non controllato mostra cambiamenti dei vasi sanguigni che influenzano notevolmente il modo in cui il corpo trasporta l’ossigeno.

“Essenzialmente si tratta di danni vascolari al cervello che avvengono nel tempo, solitamente a causa del diabete, dell’ipertensione e dell’ipercolesterolemia (cioè la sindrome metabolica)”, ha detto. “E gli studi stanno mostrando che il tasso di questa progressione tende ad essere significativamente più veloce nei pazienti diabetici con Alzheimer”.

Un’altra chiave importante è il livello di zucchero nel sangue, o glucosio, una fonte primaria di energia per il cervello.

“Se si ha una condizione che altera essenzialmente il modo in cui il corpo elabora il glucosio nel sangue, può influire significativamente sulla cognizione”, ha detto Fesharaki-Zadeh.

Ma “se qualcuno è già in quel processo di sviluppare la demenza vascolare, l’Alzheimer o una combinazione, un controllo rigoroso del diabete può rallentare questo declino”, ha detto.

La strada per una migliore cognizione inizia con una migliore salute

La ricerca non ha ancora dimostrato se certi farmaci per il diabete siano migliori di altri nel rallentare la progressione verso capacità mentali scadenti, demenza e/o Alzheimer. Ma quello che è chiaro è che un migliore controllo del diabete porta a una varietà di migliori risultati in termini di salute.

McCoy sottolinea diverse cose importanti da discutere quando si parla diabete con il proprio medico, che siate appena stati diagnosticati o veterani.

“La maggior parte dei miei pazienti mi vede per abbassare il livello di zucchero nel sangue, ma abbassare il glucosio non è l’unico aspetto da considerare”, ha detto. I medici devono anche tenere conto della salute generale e forse degli esiti cardiaci; ad esempio, quale farmaco ridurrà il rischio di attacco cardiaco o ictus, malattia del fegato grasso, cancro o demenza. Devono anche considerare “quanto sarà difficile per loro assumere questo farmaco e qual sarà l’impatto di questo farmaco sulle loro vite”.

“In genere inizio con la metformina a causa delle prove schiaccianti che mostrano che è fondamentalmente benefica non solo per il diabete, ma anche per cose come gli attacchi di cuore e gli ictus, così come le malattie microvascolari come la retinopatia o la neuropatia”, ha detto Daskalopoulou.

Tuttavia, come altri farmaci per il diabete, la metformina non è priva di effetti collaterali, e ha detto di vederli spesso.

“A volte bisogna ridurre il dosaggio perché hanno molti effetti collaterali gastrointestinali come diarrea o nausea, e quindi bisogna aggiungere un altro agente per compensare”, ha spiegato.

A volte, ha detto Daskalopoulou, se un paziente non tollera la metformina, potrebbe funzionare meglio un altro farmaco.

Allo stesso tempo, nessuno di questi farmaci è l’alfa e l’omega, e dovrebbero essere considerati come un complemento, non una sostituzione, ai cambiamenti dello stile di vita.

Oltre alla perdita di peso e alla dieta, Fesharaki-Zadeh ha menzionato un’intervento chiave che non solo aiuta a migliorare gli esiti del diabete e, idealmente, a invertire il corso del diabete, ma ha anche un effetto significativo sulla salute del cervello: l’esercizio.

“Non posso enfatizzare abbastanza l’importanza dell’esercizio. Quando si ha un sistema cardiovascolare sano, soprattutto attraverso l’allenamento dei muscoli, ciò può fare molto per gestire il modo in cui il corpo elabora i livelli di zucchero nel sangue. Ma c’è anche un fenomeno che si verifica nei cervelli delle persone che fanno esercizio chiamato neurogenesi; letteralmente, formano nuove connessioni nelle regioni della memoria del loro cervello”.

“Perché aspettare che la crisi sia già in corso?” ha detto.