Test di puntura del sangue per l’Alzheimer mostra promesse

Blood prick test for Alzheimer's shows promise.

Una diagnosi definitiva della malattia di Alzheimer richiede ora una serie di complicati e costosi esami di imaging che cercano placche proteiche anormali e grovigli nel cervello.

Ma in un prossimo futuro, rilevare segni di Alzheimer potrebbe essere semplice come fare un semplice prelievo di sangue da un dito.

Ricercatori hanno rilevato biomarcatori chiave correlati all’Alzheimer in campioni di sangue secco prelevati da un dito, secondo i risultati presentati mercoledì alla Conferenza Internazionale dell’Associazione Alzheimer ad Amsterdam.

“Il metodo del prelievo di sangue dal dito è ancora in fase di sviluppo, ma siamo incoraggiati da questa prova preliminare”, ha detto la ricercatrice principale Hanna Huber, ricercatrice postdottorato di neurochimica presso l’Università di Göteborg in Svezia.

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Questo studio, insieme ad altri due sforzi di ricerca presentati alla conferenza, indica la strada per un futuro in cui l’Alzheimer può essere rilevato, monitorato e trattato più facilmente, hanno detto gli esperti.

“C’è un urgente bisogno di strumenti diagnostici semplici, economici, poco invasivi e accessibili per l’Alzheimer”, ha detto Percy Griffin, direttore dell’engagement scientifico per l’Associazione Alzheimer. “Un test del sangue per l’Alzheimer ampiamente disponibile e di facile utilizzo sarebbe un grande progresso.”

Gli altri due studi riguardavano l’utilità dei campioni di sangue per diagnosticare l’Alzheimer e un nuovo test che potrebbe rilevare con maggiore precisione la presenza di grovigli di proteine tau nel cervello.

“Questi studi sono affascinanti e i risultati ispirano speranza”, ha detto Griffin. “Indicano un futuro non troppo lontano in cui sono disponibili strumenti multipli per aiutare nella diagnosi precoce e accurata, accessibili a tutte le persone di tutte le comunità.”

La malattia di Alzheimer è definita da due tipi di proteine che iniziano a comportarsi in modo anomalo nel cervello.

All’inizio dell’Alzheimer, la proteina beta amiloide inizia a formare placche nel cervello. Man mano che la malattia progredisce e si manifestano sintomi cognitivi, le proteine tau iniziano a formare grovigli.

Attualmente, il modo standard per verificare se il cervello di una persona contiene placche o grovigli è attraverso esami di imaging, ha detto il dottor Randall Bateman, professore di neurologia presso la Washington University School of Medicine di St. Louis e co-ricercatore principale dello studio sul test tau.

Ma queste placche e grovigli rilasciano frammenti di proteine nel liquido cerebrospinale, che possono poi finire nel flusso sanguigno di una persona, ha detto Bateman.

Se i ricercatori riescono a trovare un modo per rilevare in modo efficiente e accurato quei frammenti di proteine, possono utilizzare questi dati per valutare se qualcuno ha l’Alzheimer o è a rischio di sviluppare la malattia nel prossimo futuro, dicono gli esperti.

Semplici schede di sangue secco

Per lo studio del prelievo di sangue dal dito, Huber e i suoi colleghi hanno raccolto campioni di sangue da 77 pazienti di una clinica della memoria presso il Centro Alzheimer ACE di Barcellona, ​​in Spagna.

I campioni di sangue prelevati dal dito sono stati trasferiti su schede di sangue secco e spediti durante la notte, senza alcun controllo di temperatura, all’Università di Göteborg.

“In laboratorio a Göteborg, abbiamo estratto il sangue secco dalle schede e misurato proteine correlate alla malattia di Alzheimer”, ha detto Huber. “Si trattava di marcatori di patologia amiloide e tau, neurodegenerazione e attività gliale [cellule cerebrali].”

I livelli di questi marcatori trovati nei campioni di sangue secco erano circa buoni come quelli derivati da analisi di sangue standard utilizzando metodi di prelievo di sangue regolari, ha detto Huber.

“Un test del sangue da un prelievo di sangue dal dito richiede una quantità di campione inferiore rispetto ai metodi di riferimento standard nel plasma”, ha detto. “Un altro vantaggio del prelievo di sangue secco è che non c’è bisogno di centrifughe o congelatori per conservare e processare il campione.”

Una volta perfezionato il test, i medici nelle zone rurali o negli ospedali più piccoli – o anche le persone comuni – potrebbero fare un prelievo di sangue dal dito e spedirlo a una struttura dotata della tecnologia altamente sofisticata necessaria per rilevare questi marcatori, ha detto Huber.

“I nostri prossimi passi saranno una convalida dei nostri risultati in un contesto di clinica della memoria più ampio, e inviteremo i pazienti e i caregiver a effettuare il prelievo di sangue secco da soli”, ha detto. “Questo potrebbe essere nella loro casa o non sorvegliato presso lo studio del medico. Ciò ci permetterà di capire se l’autoraccolta è realizzabile, e se otteniamo gli stessi risultati rispetto alle impostazioni ottimali applicate nel nostro studio pilota.”

Nel secondo studio, ricercatori presso l’Università di Lund in Svezia hanno investigato l’utilità di biomarcatori dell’Alzheimer basati sul sangue per diagnosticare la malattia in un contesto di cure primarie.

Il team ha reclutato oltre 300 pazienti di mezza età o anziani presso 17 centri di cure primarie in Svezia.

I pazienti sono stati sottoposti a test cognitivi e a una scansione immagine del loro cervello, e successivamente il loro medico personale ha emesso una diagnosi sulla salute del loro cervello.

È stata anche prelevato un campione di sangue e analizzato per stimare i livelli di amiloide beta e tau anormali di ogni paziente.

Come ultimo passaggio, i pazienti sono stati sottoposti a un esame clinico approfondito presso una clinica specializzata nella memoria per valutare l’efficacia del medico di cure primarie e del test del sangue nel rilevare l’Alzheimer.

Il test del sangue ha diagnosticato correttamente l’Alzheimer o rilevato la presenza di cambiamenti cerebrali correlati all’Alzheimer in oltre l’85% dei casi.

SLIDESHOW

A confronto, i medici di cure primarie hanno indovinato solo il 55% delle volte. Di conseguenza, più della metà delle persone che in realtà avevano l’Alzheimer non hanno ricevuto trattamento, mentre il 30% delle persone senza Alzheimer ha ricevuto un trattamento non necessario.

Tracciare un tipo specifico di tau

Il terzo studio ha esaminato un modo migliore per rilevare i grovigli di tau, con ricercatori presso la Washington University School of Medicine di St. Louis e l’Università di Lund che hanno identificato una forma di tau che potrebbe servire come marcatore per monitorare la progressione dell’Alzheimer. I risultati sono stati pubblicati il 13 luglio sulla rivista Nature Medicine.

Lo studio su oltre 660 pazienti affetti da Alzheimer negli Stati Uniti e in Svezia ha rivelato una forma specifica di tau nel liquido cerebrospinale che segue accuratamente la quantità di grovigli di tau dannosi nel cervello, così come il grado di declino mentale di una persona.

“Questa proviene da una parte della proteina tau che effettivamente costituisce i grovigli nel cervello,” ha detto Bateman. “Gli altri biomarcatori tau provengono da una parte della proteina che non costituisce i grovigli di tau, ma viene rilasciata in risposta alla presenza di placche di amiloide. Per poter realmente tracciare i grovigli, dobbiamo arrivare alla parte della proteina che si aggrega effettivamente nei grovigli.”

Utilizzando questo tipo di tau, chiamato MTBR-tau243, i ricercatori sono stati in grado di rilevare l’Alzheimer e valutare accuratamente lo stadio di progressione della malattia di una persona, hanno affermato i ricercatori.

Ad oggi, il test del tau si basa su una puntura lombare per prelevare il liquido cerebrospinale per l’analisi, ma Bateman ritiene che potrebbe essere trasformato in un test del sangue entro pochi anni.

“In passato, quando abbiamo sviluppato questi test per il liquido cerebrospinale, ci sono voluti solo pochi anni per passare da quello ai test clinici del sangue che possono essere utilizzati nell’ufficio del medico,” ha detto.

Ma la scienza non è ancora ad un punto in cui tutti questi test del sangue siano veramente affidabili, ha detto il dottor Joel Salinas, professore associato clinico di neurologia presso il NYU Langone Health di New York City.

“Non sottovaluterei la lunghezza di quel passo” nel trasferire il test del tau ai campioni di sangue, ha detto Salinas, che ha esaminato gli studi. “Ci sono a volte problemi con la quantità di queste proteine che possono essere trovate nel liquido cerebrospinale rispetto al flusso sanguigno. Di solito possiamo ottenere una sorta di misura parallela, ma non è la misura più diretta, motivo per cui non esiste ancora un biomarcatore circolante davvero valido per la malattia di Alzheimer, almeno non uno che tutti nel campo si sentano molto, molto sicuri.”

Anche se ne sono disponibili di migliori, “non sono certamente al livello in cui le persone le utilizzano molto, molto facilmente nella pratica clinica,” ha aggiunto Salinas, che è anche direttore medico capo di Isaac Health.

L’avvento dei farmaci per l’Alzheimer che rimuovono l’amiloide beta dal cervello rende la ricerca di questo tipo di test del sangue ancora più urgente, hanno detto Griffin e Huber.

Di recente, il lecanemab (Leqembi) è diventato il primo farmaco del genere ad ottenere l’approvazione completa dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti, ma i pazienti che assumono il farmaco devono sottoporsi a scansioni immagini regolari per tracciare i loro progressi.

“Queste nuove scoperte sono tempestive e importanti con le recenti approvazioni di trattamenti per l’Alzheimer che mirano all’amiloide-beta, dove è richiesta la conferma dell’accumulo di amiloide e il monitoraggio dei biomarcatori per ricevere il trattamento,” ha detto Griffin. “Anche se è necessaria ulteriore standardizzazione e convalida, i test del sangue potrebbero presto diventare un elemento della diagnosi nella pratica quotidiana.”

I risultati presentati in conferenze mediche e non ancora pubblicati su una rivista scientifica sottoposta a revisione paritaria sono considerati preliminari.

Ulteriori informazioni

L’Associazione Alzheimer fornisce ulteriori dettagli su come viene diagnosticata l’Alzheimer.

FONTI: Hanna Huber, PhD, ricercatore post-dottorato in neurochimica, Università di Gothenburg, Svezia; Percy Griffin, PhD, direttore dell’interazione scientifica, Associazione Alzheimer, Chicago; Randall Bateman, MD, professore di neurologia, Washington University School of Medicine di St. Louis; Joel Salinas, MD, professore associato clinico di neurologia, NYU Langone Health, New York City; presentazioni, Alzheimer’s Association International Conference, Amsterdam, Paesi Bassi, 16-20 luglio 2023; Nature Medicine, 13 luglio 2023