Terapia con cellule B Gli effetti a lungo termine

Effetti a Lungo Termine della Terapia con Cellule B

Quando hai la sclerosi multipla (SM), il tuo sistema immunitario lavora contro di te. Se non viene controllato, le cellule del sistema immunitario attaccano lo strato protettivo che circonda le tue fibre nervose. I medici pensavano che le tue cellule T del sistema immunitario fossero le principali responsabili di ciò. Le cellule B del sistema immunitario, che producono gli anticorpi, venivano considerate innocenti spettatori.

Questo concetto è cambiato quando gli scienziati hanno iniziato a capire che le terapie esistenti per la SM funzionavano in parte cambiando ciò che i linfociti B facevano. Sarebbe possibile curare la SM mirando direttamente alle cellule B?

I medici avevano già un modo per farlo: un trattamento a base di anticorpi chiamato rituximab (Rituxan), utilizzato per combattere un tipo di cancro chiamato linfoma a cellule B. Uno studio del 2008 ha dimostrato che il rituximab ha aiutato le persone affette da SM. Dopo 48 settimane, le persone coinvolte nello studio avevano meno lesioni cerebrali e non hanno avuto ricadute.

La FDA ha approvato tre terapie a base di linfociti B:

• ocrelizumab (Ocrevus)
• ofatumumab (Kesimpta)
• ublituximab-xiiy (Briumvi)

Ocrevus e Briumvi vengono somministrati tramite infusione endovenosa ogni sei mesi, mentre Kesempa viene preso una volta al mese tramite iniezioni. A volte i medici utilizzano ancora il rituximab per la SM.

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Indipendentemente da quale terapia si scelga, l’obiettivo è ridurre il numero di linfociti B. Quando funziona come dovrebbe, non noterai immediatamente alcun cambiamento.

“Il vero beneficio che cerchiamo non è immediato,” afferma Ari Green, MD, neurologo presso UCSF Health. “Avviene nel corso degli anni, se non addirittura delle decadi. L’obiettivo è prevenire l’invalidità a lungo termine.”

Quando considerare la terapia con linfociti B

La terapia con linfociti B previene l’invalidità nel tempo prevenendo nuovi danni al tuo sistema nervoso. Non può riparare i danni già presenti, ma può fermare danni e attacchi futuri.

Nel giro dei primi mesi o anno, dovresti notare un minor numero di ricadute dei sintomi della SM. La terapia fa un lavoro ancora migliore nel prevenire la formazione di nuove lesioni cerebrali.

Quindi, se ti è stata appena diagnosticata la SM, dovresti iniziare la terapia con linfociti B?

“Nel mondo della SM c’è un dibattito su se iniziare qualcuno che è appena entrato nella malattia con una medicina considerata ad alta efficacia o iniziare con una delle terapie precedenti”, afferma Julie Fiol, un’infermiera professionista e vicepresidente associato dell’accesso alle cure sanitarie presso la National MS Society.

Alcuni medici potrebbero provare farmaci più vecchi per vedere se aiutano. Questo perché sono in uso da più tempo, quindi ci sono maggiori informazioni sulla loro sicurezza. Se hai una ricaduta o le cose peggiorano, puoi passare alla terapia con linfociti B.

“È un approccio graduale,” afferma Eric Seachrist, MD, neurologo presso l’ospedale della West Virginia University che ha la SM e segue la terapia con linfociti B. “Si inizia con il farmaco più sicuro ma meno efficace e si passa a una terapia più intensa in caso di una ricaduta.”

Ma dice che il modo più recente di procedere è utilizzare fin dall’inizio i farmaci più potenti. Questo è ciò che raccomanda ai suoi pazienti, e anche ciò che sceglie per se stesso. L’obiettivo è prevenire l’attività della malattia e i danni irreparabili e, sperabilmente, aiutare a mantenere la malattia sotto controllo.

“Iniziare con la terapia con linfociti B controlla meglio la malattia e può ritardare o prevenire la progressione secondaria in seguito”, afferma Seachrist. “Ma non conosciamo gli effetti a lungo termine sul corpo dell’assunzione di farmaci immuno-modulanti molto forti.”

Anche se molti medici ora raccomandano l’approccio “terapia con linfociti B per prima”, ci sono alcune cose da considerare, dice Fiol. La maggior parte delle persone tollera bene la terapia con linfociti B. Ma poiché essa distrugge una parte del sistema immunitario, comporta un rischio maggiore di infezione. Inoltre, la terapia rende più deboli gli effetti dei vaccini che si assumono. E poiché questi farmaci non sono stati in uso così a lungo, non conosciamo ancora gli effetti della deplezione delle cellule B nel corso delle decadi.

Fiol afferma che non esiste un approccio “universale”. Dice che si dovrebbe parlare con il proprio medico dei rischi e dei benefici di ogni opzione prima di decidere sulla terapia per la SM.

Quanto durerà la terapia con linfociti B?

Non è ancora chiaro se la terapia con linfociti B sarà a vita. Ma i medici hanno qualche indizio dal suo utilizzo precedente nel trattamento dell’artrite reumatoide.

“Sappiamo che nel campo dell’artrite, se i linfociti B vengono depletati per un certo periodo e poi si interrompe il trattamento, alla fine la malattia torna,” afferma Green. “Crediamo che sia vero anche per la SM.”

Ma, dice, ciò potrebbe essere vero solo se si segue la terapia con linfociti B per un periodo relativamente breve. È meno chiaro cosa potrebbe accadere nel lungo termine. Fiol fa notare che il sistema immunitario cambia naturalmente con l’età. Di conseguenza, la SM può diventare meno attiva nel corso del tempo.

“Nella maggior parte dei casi di sclerosi multipla, l’attività della malattia con maggior infiammazione e causatrice di ricadute avviene soprattutto nei primi 5-10 anni circa”, afferma Seachrist. “Quindi forse hai solo bisogno di una terapia altamente aggressiva per un po’ di tempo e poi puoi passare a qualcosa di più lieve per il corpo. Questa è una domanda ancora aperta.”

Green sostiene che le terapie basate sulle cellule B disponibili oggi eliminano sicuramente più cellule di quelle necessarie per controllare la sclerosi multipla. Prevede che in futuro i trattamenti potrebbero diventare più specifici. Alcuni trattamenti attualmente in fase di studio influenzano anche le cellule B in altri modi che potrebbero rivelarsi meno rischiosi.

Al momento, sostiene, dovresti prevedere di utilizzare la terapia basata sulle cellule B per anni, probabilmente un decennio o più. Ma man mano che i medici apprendono di più e nuovi trattamenti diventano disponibili, questa situazione potrebbe cambiare.”