Scientifici individuano 32 proteine che suggeriscono un rischio di Alzheimer
32 proteine indicano rischio Alzheimer
È difficile prevedere completamente chi svilupperà la malattia di Alzheimer in anticipo. Ora, uno nuovo studio suggerisce che certi marcatori nel sangue possono manifestarsi da 10 a 20 anni prima dell’inizio dei sintomi e potrebbero aiutare i medici a determinare chi è a rischio elevato di demenza.
Per lo studio, i ricercatori hanno analizzato oltre 4800 proteine nel sangue di più di 10.000 persone di mezza età (età compresa tra 45 e 65 anni) per un periodo di 25 anni. Hanno identificato 32 proteine legate al rischio di demenza più avanti nella vita.
“I cambiamenti biologici si verificano al di fuori del cervello già in età adulta media in individui a rischio che sviluppano demenza decenni dopo”, ha dichiarato l’autore dello studio Keenan Walker. È un ricercatore del Multimodal Imaging of Neurodegenerative Disease (MIND) Unit presso l’Istituto Nazionale sull’Invecchiamento degli Stati Uniti.
“Questi cambiamenti ci dicono qualcosa sui processi biologici specifici che possono andare storti inizialmente in individui a rischio di demenza”, ha aggiunto Walker.
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Ora, i ricercatori hanno intenzione di vedere se possono identificare altre proteine che potrebbero causare cambiamenti cerebrali legati alla malattia di Alzheimer. “Pensiamo che identificando proteine causalmente rilevanti, possiamo potenzialmente identificare nuovi obiettivi terapeutici”, ha detto Walker.
Sebbene molti di questi marcatori siano stati trovati nel cervello, alcuni sono associati a tessuti al di fuori del cervello. Ad esempio, i marcatori legati alla funzione del sistema immunitario e ai processi biologici che regolano la produzione, la funzione e i cambiamenti di salute delle proteine si manifestano almeno 20 anni prima dell’insorgenza della demenza.
“Più avanti nel processo di malattia, le proteine coinvolte nel sistema di coagulazione e nella via di segnalazione del complemento mostravano evidenze di disregolazione”, ha detto Walker.
La coagulazione, o lo sviluppo di coaguli di sangue, è stata associata al rischio di malattia di Alzheimer. La via di segnalazione del complemento contiene alcune proteine che compongono le placche beta-amiloide e gli aggregati di tau che sono segni distintivi della malattia di Alzheimer nel cervello.
Non sono solo i marcatori nel sangue a poter prevedere il rischio di malattia di Alzheimer, ha detto Walker. L’età è il rischio più importante per la demenza, ma altri fattori giocano un ruolo, incluso la presenza di malattie cardiache.
Lo studio è stato pubblicato il 19 luglio sulla rivista Science Translational Medicine.
Il nuovo studio identifica diverse proteine che possono essere trovate nel sangue e possono aiutare a prevedere in mezza età la progressione verso la demenza più avanti nella vita, ha detto Percy Griffin. È direttore dell’unità scientifica presso l’Associazione Alzheimer di Chicago.
“È importante sviluppare strumenti per la diagnosi precoce e accurata della malattia di Alzheimer e di altre demenze prima che le persone inizino a manifestare sintomi”, ha detto Griffin, che non ha partecipato allo studio.
Nessun singolo biomarcatore può dire se una persona svilupperà la malattia di Alzheimer o un altro tipo di demenza. “Combattendo diversi biomarcatori, possiamo aumentare la nostra fiducia in una diagnosi”, ha detto. “Anche se sono necessari ulteriori studi e convalida, le opportunità trovate in questo articolo potrebbero aggiungersi a quella serie in futuro”.
Il dott. Howard Fillit è il co-fondatore e direttore scientifico della Alzheimer’s Drug Discovery Foundation di New York City. Ha anche recensito il nuovo studio.
Questa ricerca è stata resa possibile dall’avvento della proteomica, o lo studio su larga scala delle proteine. “Utilizzando questa tecnologia, i ricercatori hanno analizzato più di 4800 proteine e si sono ridotti a un piccolo subset che dimostra la maggiore capacità di previsione nello sviluppo della malattia di Alzheimer”, ha detto Fillit. “Anni fa potevamo guardare una o due proteine alla volta, e ora possiamo guardare 4800, ed è una grande impresa scientifica”.
È un momento eccitante nella ricerca sulla malattia di Alzheimer per molti motivi, ha detto.
All’inizio di luglio, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha approvato Leqembi (lecanemab), un farmaco modificante la malattia che potrebbe rallentare la progressione della malattia di Alzheimer riducendo le placche di amiloide che si formano nel cervello.
“Cinque o quindici anni fa, se avessi detto che avremmo potuto eliminare le placche, sarei stato stupito, ma ora possiamo farlo ed è incredibile”, ha detto Fillit. “Se eliminiamo le placche, sembra che possiamo rallentare la malattia”.
Maggiori informazioni
Scopri di più sui rischi di sviluppare la malattia di Alzheimer presso l’Associazione Alzheimer.
FONTI: Keenan Walker, PhD, ricercatore, Multimodal Imaging of Neurodegenerative Disease (MIND) Unit, National Institute on Aging degli Stati Uniti, Baltimore, MD; Percy Griffin, PhD, direttore dell’engagement scientifico, Associazione Alzheimer, Chicago; Howard Fillit, MD, co-fondatore, chief science officer, Alzheimer’s Drug Discovery Foundation, New York City; Science Translational Medicine, 19 luglio 2023
